La RDP est une maladie multifactorielle. Outre la prématurité et le faible poids à la naissance, le facteur étiologique le plus connu est l'hyperoxie, mais l'affection peut se développer en l'absence d'oxygène supplémentaire et les enfants exposés à des doses élevées ne développent pas nécessairement une RDP.
Les autres facteurs de risque sont les suivants
- les transfusions sanguines répétées
- la nutrition parentérale prolongée
- l'hypercarbie
- l'hypocarbie
- observée dans les cardiopathies cyanogènes congénitales - c'est-à-dire qu'elle n'est pas uniquement associée à des états hyperoxiques
- hypoxie - controversée ; souvent des antécédents d'anoxie dans la période postnatale immédiate, mais difficile à confirmer dans les études.
Les caractéristiques considérées comme n'étant PAS des facteurs sont les suivantes
- l'héparine
- les naissances multiples, sauf en cas de prématurité
- le sexe - prévalence égale chez les garçons et les filles, compte tenu des autres facteurs de risque
- la race - bien que certains rapports indiquent que les Afro-Caraïbes sont plus à risque ; il peut s'agir d'un phénomène social
- antécédents de toxicomanie chez la mère
- carence en vitamine E - controversée ; la vitamine E a été considérée comme protectrice dans le passé, mais l'effet a été rapporté comme étant statistiquement insignifiant
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