Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est une maladie autosomique dominante qui prédispose aux fibrofolliculomes, aux kystes pulmonaires, aux pneumothorax spontanés et aux néoplasies rénales
Le syndrome BHD est caractérisé par des mutations germinales du suppresseur de tumeur FLCN. L'inactivation de l'allèle FLCN restant dans les cellules rénales entraîne la tumorigenèse.
- En 1977, les trois médecins qui ont donné leur nom à la maladie, Arthur Birt, Georgina Hogg et James Dubé, ont décrit une grande famille canadienne comptant trois générations d'individus présentant de minuscules papules lisses de couleur chair sur le visage et le cou, appelées fibrofolliculomes (1).
- la manifestation clinique la plus fréquemment observée du syndrome BHD est le fibrofolliculome cutané (2,3,4)
- les papules en forme de dôme, de couleur jaune pâle à blanche, d'un diamètre de 2 à 4 mm, apparaissent généralement sur le visage, y compris les oreilles et les paupières, le cou et la partie supérieure du torse, et se développent habituellement après la puberté
- les lésions ne sont ni douloureuses ni prurigineuses
- les lésions peuvent être isolées ou se regrouper en une plaque de plus de 100 lésions
- les fibrofolliculomes se développent chez plus de 80 % des personnes de plus de 25 ans atteintes de BHD
- les manifestations pulmonaires qui surviennent avec une forte pénétrance dans le syndrome BHD comprennent de multiples kystes pulmonaires bilatéraux visibles sur les tomodensitométries thoraciques à haute résolution
- les membres atteints d'une famille BHD ont un risque 50 fois plus élevé (après ajustement en fonction de l'âge) de développer un pneumothorax spontané que leurs frères et sœurs non atteints
- la présence de kystes pulmonaires est associée au développement possible d'un pneumothorax
- environ 30 % des personnes atteintes de la BHD développeront un pneumothorax spontané, le plus souvent avant l'âge de 40 ans.
- néoplasie rénale
- les membres atteints des familles BHD ont un risque 7 fois plus élevé de développer une néoplasie rénale par rapport à leurs frères et sœurs non atteints.
- Les patients atteints de BHD développent des tumeurs rénales multifocales bilatérales avec un large spectre d'histologies.
Référence :
- Birt AR, Hogg GR, Dubé WJ. Fibrofolliculomes multiples héréditaires avec trichodiscomes et acrochordons. Arch Dermatol. 1977;113:1674-1677
- Schmidt LS, Nickerson ML, Warren MB, et al. Germline BHD-mutation spectrum and phenotype analysis of a large cohort of families with Birt-Hogg-Dubé syndrome. Am J Hum Genet. 2005;76:1023-1033
- Leter EM, Koopmans AK, Gille JJ, et al. Birt-Hogg-Dubé syndrome : clinical and genetic studies of 20 families. J Invest Dermatol. 2008;128:45-49
- Kluger N, Giraud S, Coupier I, et al. Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé : études cliniques et génétiques de 10 familles françaises. Br J Dermatol. 2010;162:527-537.