La doxycycline et le risque de fausse couche

• Une vaste étude de cohorte rétrospective avec comparateur actif a évalué le risque de fausse couche suite à une exposition à la doxycycline par voie orale au cours du premier trimestre chez des femmes âgées de 12 à 55 ans
• Conception de l’étude et population : analyse de bases de données américaines de demandes de remboursement, tant du secteur privé (Merative MarketScan, 2005-2021) que du secteur public (Medicaid, 1999-2019), portant sur trois cohortes appariées selon l’indication :
  • 218 234 grossesses associées à une infection des voies respiratoires (IVR) (110 254 dans MarketScan et 107 980 dans Medicaid), comparant la doxycycline par voie orale à l’amoxicilline par voie orale ou à un macrolide
  • 6 636 grossesses associées à de l’acné (4 719 dans MarketScan et 1 917 dans Medicaid), comparant la doxycycline par voie orale à la clindamycine topique
  • les grossesses ont été appariées en fonction du score de propension et de l’âge gestationnel, et les fausses couches ont été identifiées à l’aide d’algorithmes validés basés sur les données de remboursement

Principales conclusions

• Cohortes d’infections des voies respiratoires (IVR) : l’exposition à la doxycycline par voie orale au cours du premier trimestre était systématiquement associée à une augmentation statistiquement significative du risque de fausse couche par rapport aux comparateurs actifs :
  • par rapport à l’amoxicilline : rapport de risque ajusté (aRR) de 1,54 (IC à 95 % : 1,41 à 1,68) dans MarketScan et aRR de 1,40 (IC à 95 % : 1,28 à 1,53) dans Medicaid
  • par rapport aux macrolides : aRR de 1,39 (IC à 95 % : 1,28 à 1,51) dans MarketScan et aRR de 1,36 (IC à 95 % : 1,25 à 1,48) dans Medicaid
• cohortes d’acné : la doxycycline par voie orale au premier trimestre, comparée à la clindamycine topique, a montré un risque accru statistiquement significatif de fausse couche dans la base de données commerciale (MarketScan : aRR de 1,49, IC à 95 % : 1,26 à 1,76), alors qu’aucune association statistiquement significative n’a été observée dans la cohorte Medicaid (aRR : 1,03, IC à 95 % : 0,80 à 1,33)
• différence de risque absolue : parmi les cohortes présentant des augmentations relatives statistiquement significatives, les différences de risque absolu de fausse couche variaient entre 7 et 11 points de pourcentage

Limites de l’étude et implications cliniques

• limites méthodologiques : s’agissant d’une étude observationnelle basée sur les données de remboursement, des facteurs de confusion résiduels et des erreurs de classification de l’exposition ou des résultats restent possibles ; de plus, les malformations congénitales n’ont pas été évaluées
• Considérations relatives à la pratique clinique : bien que les tétracyclines soient généralement contre-indiquées pendant la grossesse, une exposition accidentelle au cours du premier trimestre survient fréquemment avant que la grossesse ne soit détectée ; les cliniciens doivent soigneusement évaluer les risques et les bénéfices et envisager un test de grossesse ou des agents alternatifs (tels que les pénicillines ou les macrolides lorsque cela est cliniquement approprié) lorsqu’ils prescrivent de la doxycycline à des femmes en âge de procréer

Référence :

1. Winterstein AG, Chen HK, Thai T, et al. Doxycycline et risque de fausse couche : une étude de cohorte multi-bases de données et multi-indications. Ann Intern Med. 10 novembre 2026. doi : 10.7326/ANNALS-26-01647.