Un ulcère unique causé par L. tropica ou L. major, qui n'est pas susceptible d'être contaminé par des bactéries et qui est acceptable d'un point de vue cosmétique, peut être laissé à guérir spontanément. Dans tous les autres cas, la leishmaniose cutanée, en particulier les maladies diffuses et muco-cutanées, doit être traitée.
Le médicament de première intention dans le traitement de la leishmaniose est le stibogluconate de sodium, un composé d'antimoine pentavalent. Le traitement est peu pratique car le médicament doit être administré par injection intraveineuse quotidienne pendant 20 à 30 jours.
En cas de maladie résistante, la pentamidine ou l'amphotéracine liposomale peuvent être utilisées.
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