Olorofim

L'olorofim est un agent antifongique expérimental de la classe des orotomides, le premier de sa catégorie (1,2)

• destiné au traitement des infections fongiques invasives graves, souvent résistantes aux traitements actuels.

Mécanisme d’action

• Il inhibe la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH), une enzyme clé de la voie de synthèse des pyrimidines chez les champignons
• bloque la synthèse de l'ADN et de l'ARN, entraînant la mort cellulaire
• se distingue des azoles (synthèse de l’ergostérol) et des échinocandines (synthèse de la paroi cellulaire), ce qui signifie qu’il n’y a qu'il n'y a pas de résistance croisée n'existe

Spectre d’activité

• très actif contre Aspergillus , y compris les souches résistantes aux azoles
• présente une activité puissante contre les moisissures difficiles à traiter telles que Lomentospora prolificans et Scedosporium espèces
• couvre les champignons dimorphiques, notamment Coccidioides immitis
• ne présente aucune activité contre les levures, telles que Candida ou Cryptococcus ,
• est totalement inactif contre les les Mucorales (telles que Rhizopus) et Fusarium )

Indications cliniques et mode d’administration

• destiné aux patients atteints d’aspergillose invasive ou d’infections fongiques rares pour lesquels les options thérapeutiques alternatives sont limitées, voire inexistantes, en raison d’une résistance ou d’une intolérance
• formulé pour une administration à la fois intraveineuse et orale, facilitant la transition vers un traitement ambulatoire
• a reçu la désignation de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy) de la FDA, les résultats positifs de l'essai de phase 3 OASIS ayant été annoncés mi-2026

Points clés à retenir

• l'identification du champignon est essentielle avant utilisation, car le produit est totalement inactif contre les espèces courantes Candida courantes
• Une surveillance des tests de la fonction hépatique (LFT) est nécessaire, car des élévations transitoires peuvent survenir

Remarques :

• les résultats de l’étude ont montré que l’olorofim, un antifongique innovant, a démontré une efficacité clinique chez les patients disposant d’options thérapeutiques limitées ou inexistantes (taux de réussite clinique de 75,6 % [IC à 95 %, 59,7 % à 87,6 %] au jour 42, 73,2 % [57,1 % à 85,8 %] au jour 84) (3)

Références :

1. Vanbiervliet Y et al. Revue du nouvel antifongique olorofim (F901318). BMC Infect Dis. 7 novembre 2024 ; 24(1) : 1256. doi : 10.1186/s12879-024-10143-3. Erratum dans : BMC Infect Dis. 12 décembre 2024 ; 24(1) : 1395.
2. Maertens JA et al. L’olorofim dans le traitement des mycoses invasives chez les patients disposant de peu ou pas d’options thérapeutiques : une étude de phase 2b, à bras unique et en ouvert. Lancet Infect Dis. Novembre 2025 ; 25(11) : 1177-1188. doi : 10.1016/S1473-3099(25)00224-5.
3. Fariba M. Donovan, Royce H. Johnson, Thomas F. Patterson, et al. L'olorofim dans le traitement des patients atteints de coccidioïdomycose disséminée mal contrôlée : une étude multicentrique de phase 2b, ouverte, à groupe unique. Ann Intern Med. [Publication électronique du 21 juillet 2026].