La prévention de la plaque est principalement déterminée par le contrôle de la population de puces. La population de puces doit être contrôlée avant que les rongeurs ne soient tués, car les puces quitteront les carcasses de rats morts et piqueront les humains. L'aldrine à 2 % est un puissant agent antipuces qui a été utilisé.
Les agents chimioprophylactiques qui peuvent être utilisés sont la tétracycline 500 mg quatre fois par jour ou les sulfamides 2-4 mg par jour pendant 7 jours. Pour les voyageurs se rendant dans des régions où la peste est endémique, il existe un vaccin partiellement efficace, tué au formol.
Les patients atteints de plaques peuvent eux-mêmes être infectieux, par exemple un patient atteint de peste pulmonaire peut transmettre la maladie par le biais de gouttelettes infectées, les ganglions lymphatiques suppurés dans la peste bubonique sont infectieux.
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