La prise en charge de la PUO doit être la suivante
- éviter le traitement à l'aveugle, bien qu'un traitement "au mieux" puisse être nécessaire si le patient est septicémique ou si son état se détériore
- revoir le patient tous les jours pour trouver de nouveaux éléments d'anamnèse, de nouveaux symptômes, de nouveaux signes
- rechercher l'apparition d'abcès focaux - une cause qui peut être traitée chirurgicalement
- arrêter tous les médicaments dans la mesure du possible
Une fois qu'un diagnostic spécifique a été posé, le traitement peut être orienté vers cette affection.
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