Staph. epidermidis réside normalement dans la flore cutanée, l'intestin et les voies respiratoires supérieures. Il s'agit d'un véritable pathogène opportuniste, qui nécessite une brèche importante dans l'infection de l'hôte pour établir l'infection, et qui est invariablement acquis en milieu hospitalier. Il est associé à la pénétration de la peau par des prothèses implantées, par exemple les valves de Spitz Holter utilisées pour traiter l'hydrocéphalie, les prothèses cardiaques, les lignes IV, les cathéters intrapéritonéaux et les prothèses orthopédiques. Il s'agit d'une cause majeure de bactériémie chez les neutropéniques et, dans toutes les infections, il existe un risque d'endocardite. Il s'agit également d'une infection néonatale grave, en particulier chez les nourrissons de très faible poids à la naissance.
Staph. epidermidis produit des toxines dont l'importance est inconnue. L'adhésion à une surface étrangère est facilitée par la production d'un mucus extracellulaire visqueux (protéoglycanes).
Staph. epidermidis est négatif à la coagulase.
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