Triméthoprime et hyperkaliémie

• il a été démontré qu'une hyperkaliémie se produisait lors de l'administration de doses élevées et standard de triméthoprime
  
  
• le triméthoprime réduit l'excrétion rénale de potassium par l'inhibition compétitive des canaux sodiques épithéliaux dans le néphron distal, d'une manière identique au diurétique d'épargne potassique, l'amiloride
  
  
• le risque accru d'hyperkaliémie lors d'un traitement par le triméthoprime semble être lié à la fois à des doses plus élevées et à une insuffisance rénale sous-jacente
  • il est probable que d'autres perturbations de l'homéostasie du potassium, telles que l'hyopoaldostéronisme et le traitement par des médicaments qui altèrent l'excrétion rénale du potassium, soient également des facteurs de risque d'hyperkaliémie lors d'un traitement par le triméthoprime.
    
    
• la prévention de cet effet indésirable dépend de la reconnaissance des patients susceptibles de développer une hyperkaliémie ainsi que du choix d'une posologie de triméthoprime adaptée au débit de filtration glomérulaire du patient.
  
  
• la prise en charge de l'hyperkaliémie nécessite souvent l'arrêt du médicament, la réplétion volumique par des liquides isotoniques et d'autres thérapies spécifiques à l'hyperkaliémie
  • dans les cas où la poursuite du traitement par le triméthoprime est nécessaire, il a été démontré que l'induction de débits urinaires élevés par des liquides intraveineux et un diurétique de l'anse, ainsi que l'alcalinisation de l'urine, bloquent l'effet antikaliurétique du triméthoprime sur les cellules du néphron distal.

L'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale non oligurique ont été associées à l'utilisation du triméthoprime (1,2,3).

Remarques :

• une insuffisance rénale a été rapportée avec le triméthoprime en association avec le sulfaméthoxazole (cotrimoxazole).
  • le triméthoprime peut également augmenter de manière réversible la concentration de créatinine sérique et réduire la clairance de la créatinine sans diminuer le taux de filtration glomérulaire, tant chez les personnes dont la fonction rénale est normale que chez celles qui souffrent d'allogreffes rénales
  • le triméthoprime seul peut provoquer une augmentation importante mais réversible de la concentration de créatinine sérique en cas de cystite aiguë non compliquée et d'insuffisance rénale chronique
• une étude de cohorte a mis en évidence le lien entre la prescription de triméthoprime et l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale aiguë (IRA), mais pas le décès, chez des adultes plus âgés traités pour une simple infection urinaire (3).
  • les auteurs ont contextualisé les résultats
    • si les probabilités d'hyperkaliémie et d'IRA en cas de prescription de triméthoprime augmentent respectivement de 127 % et de 72 % par rapport à la prescription d'amoxicilline, l'augmentation du risque absolu est faible
    • les auteurs affirment que pour 1 000 épisodes d'infections urinaires traités par le triméthoprime plutôt que par l'amoxicilline, il y aurait un cas supplémentaire d'hyperkaliémie et deux cas d'insuffisance rénale aiguë
      • les auteurs déclarent que "l'augmentation du risque relatif est similaire dans tous les groupes de population, mais le risque de base plus élevé chez les personnes prenant des bloqueurs du système rénine-angiotensine et des diurétiques d'épargne potassique se traduit par des risques absolus plus élevés de lésions rénales aiguës et d'hyperkaliémie dans ces groupes...", ce qui implique que le triméthoprime doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients prenant des bloqueurs du système rénine-angiotensine ou des diurétiques d'épargne potassique.

Référence :

• 1) Perazella MA. Trimethoprim-induced hyperkalaemia : clinical data, mechanism, prevention and management. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):227-36.
• 2) Smith GW, Cohen SB.Hyperkalaemia and non-oliguric renal failure associated with trimethoprim.BMJ. 1994 Feb 12;308(6926):454.
• 3) Crellin E , Mansfield KE , Leyrat C , et al . L'utilisation du triméthoprime pour l'infection des voies urinaires et le risque de résultats défavorables chez les patients plus âgés : étude de cohorte. BMJ 2018;360:k341