Apixaban

APIXABAN

Consulter le SPC pour obtenir des conseils détaillés avant de prescrire.

L'apixaban est un inhibiteur de l'Xa

• disponible en comprimés de 2,5 mg et 5 mg.

Indications

Apixaban est indiqué pour

• la prévention des accidents vasculaires cérébraux en cas de fibrillation auriculaire non valvulaire
• la prévention de la thromboembolie après une arthroplastie totale du genou (ATG) et une arthroplastie totale de la hanche (ATH)
• le traitement de la TVP et de l'EP
• Prévention des récidives de TVP et d'EP

Contre-indications (1,2) :

Saignement actif ; risque important de saignement majeur (par exemple, ulcère gastro-intestinal récent, varices œsophagiennes, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, hémorragie intracrânienne récente, néoplasme malin, anévrisme vasculaire). L'apixaban n'est pas autorisé chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques. Apixaban est contre-indiqué en cas de maladie hépatique grave. Apixaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des enzymes hépatiques élevées.

Initiation

• Temps de prothrombine partielle activée (aPTT), rapport international normalisé (INR), hémoglobine, urée et électrolytes et tests de la fonction hépatique.
• Peser le patient
• Mesurer la taille du patient
• Calculer la clairance de la créatinine de base (ClCr) à l'aide de Cockgroft et Gault.
• Discussion éclairée avec le patient sur les risques et les avantages d'apixaban
• Utiliser une dose réduite chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 15 et 29 ml/min (bien que certaines recommandations en matière de soins primaires indiquent d'éviter l'utilisation de l'apixaban en raison du risque de saignement (3)). Éviter l'utilisation chez les patients dont la clairance de la créatinine est <15ml/min.

Si le patient est anticoagulé avec une HBPM ou un autre agent oral, suivre les informations ci-dessous :

• Anticoagulants parentéraux vers apixaban - Le passage d'un anticoagulant parentéral à apixaban peut se faire à la prochaine dose prévue.
• Antagonistes de la vitamine K vers apixaban - Lors du passage d'un traitement par antagoniste de la vitamine K (AVK) à un traitement par apixaban, il convient d'interrompre le traitement par warfarine ou autre AVK et de commencer le traitement par apixaban lorsque le rapport international normalisé (INR) est < 2,0.

Conseils de dosage d'apixiban pour les soins primaires (3) :

Ouvrir l'image dans une fenêtre modale

Surveillance (2)

Aucune surveillance de routine de l'anticoagulation n'est nécessaire

L'observance du patient doit être évaluée tous les trois mois dans l'idéal.

S'enquérir de la présence de tout effet indésirable, en particulier des signes et symptômes de saignement et d'anémie, tous les trois mois idéalement.

La fonction rénale peut diminuer pendant le traitement et doit donc être surveillée chaque année si la ClCr>60mL/min, tous les 6 mois si la ClCr est comprise entre 30 et 60mL/min ou tous les 3 mois si la ClCr est comprise entre 15 et 30mL/min.

Les directives de l'EHRA suggèrent de refaire le test tous les x mois (où x = ClCr/10) [par exemple, si ClCr 30mL/min tous les 3 mois, si ClCr 20mL/min tous les 2 mois].

LFT tous les ans

La ClCr et les LFT doivent être effectuées plus souvent en cas de maladie intercurrente susceptible d'avoir un impact sur la fonction rénale ou hépatique.

Numération sanguine complète tous les ans

Effets indésirables

Apixaban doit être utilisé avec prudence en cas de risque accru de saignement. Des saignements peuvent survenir à n'importe quel endroit au cours du traitement par apixaban. Une chute inexpliquée de l'hémoglobine et/ou de l'hématocrite ou de la pression artérielle doit conduire à une investigation pour identifier un site de saignement. Une surveillance clinique étroite est recommandée tout au long de la période de traitement, en particulier si les facteurs de risque sont combinés.

Les autres effets indésirables fréquents sont les nausées, les ecchymoses, l'anémie ; plus rarement l'hypotension, la thrombocytopénie, les éruptions cutanées.

Mesures à prendre en cas de résultats anormaux (2)

Si la ClCr<15mL/min, arrêter apixaban, évaluer les saignements et demander conseil sur un autre traitement anticoagulant.

Si la ClCr est comprise entre 15 et 29 ml/min, les recommandations suivantes s'appliquent :

• Pour la prophylaxie de la récidive de la TVP ou de l'EP et le traitement de la TVP ou de l'EP, utiliser apixaban avec prudence.
• Pour la prophylaxie de l'AVC et de l'embolie systémique chez une personne atteinte de FA, réduire la dose à 2,5 mg deux fois par jour si la ClCr est comprise entre 15 et 29 ml/min, ou si la créatinine sérique est supérieure ou égale à 133 micromoles/litre et si la personne est âgée de 80 ans ou plus ou pèse 60 kg ou moins.

Si les enzymes hépatiques sont élevées (ALT/AST >2 x ULN ou bilirubine totale .1,5 x ULN), apixaban doit être utilisé avec prudence (ces patients ont été exclus des essais cliniques).

Si le score HASBLED du patient est supérieur à 3, le patient présente un risque élevé d'hémorragie et apixaban doit être utilisé avec prudence, avec des examens réguliers.

Arrêt du traitement

Si le patient a atteint la fin de la durée du traitement, l'apixaban peut être arrêté immédiatement.

En cas de passage d'apixaban à un autre anticoagulant, il convient de suivre ces recommandations :

• Traitement par apixaban vers un anticoagulant parentéral. Le passage d'un traitement par apixaban à un anticoagulant parentéral peut se faire à la prochaine dose prévue.
• Traitement par apixaban vers des antagonistes de la vitamine K (AVK), par exemple la warfarine - lors de la conversion des patients d'apixaban vers un traitement par AVK, poursuivre l'administration d'apixaban pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de coadministration d'apixaban avec un traitement par AVK, obtenir un INR avant la prochaine dose programmée d'apixaban. Poursuivre la coadministration d'apixaban et d'un traitement par AVK jusqu'à ce que l'INR soit <2,0.
• En cas d'arrêt d'apixaban pour les patients hospitalisés, s'assurer que l'évaluation de la TEV est refaite.

Référence :

• Wirral University Teaching Hospital NHS Trust. Oral Anticoagulants (VKA and DOAC) Guidelines for prescribing, monitoring and management (consulté le 23/4/19).
• NHS Specialist Pharmacy Service (octobre 2017). Suggestions pour la surveillance des médicaments chez les adultes en soins primaires.
• West Cheshire Commissioning Group (24 avril 2019). Prescribing Guidance for Apixaban (Guide de prescription de l'apixaban).