Mécanisme de l'augmentation du risque de maladie cardiovasculaire associé aux AINS

• les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et les AINS non sélectifs inhibent tous deux la production de prostacycline à un degré similaire
  • la prostacycline est vasculoprotectrice - elle joue un rôle inhibiteur dans l'agrégation plaquettaire, l'hypertension et l'athérogénèse
  • l'aspirine protège contre les événements vasculaires en inhibant de manière irréversible la COX-1 dans les plaquettes - cependant, l'inhibition de la COX-1 par les AINS est généralement insuffisante pour produire un effet similaire (1)
    • des études in vivo ont montré qu'une suppression de 95 % de l'activité de la COX-1 dans les plaquettes est nécessaire pour inhiber l'agrégation plaquettaire dépendante du thromboxane A2 (2)
      • l'utilisation de faibles doses d'aspirine permet d'atteindre ce degré d'inhibition. Cependant, d'autres AINS non sélectifs produisent une inhibition variable de la COX, allant de 50 % à 95 %, de manière réversible et dépendante du temps (2).
      • a émis l'hypothèse que ce schéma d'inhibition pourrait être insuffisant pour assurer une cardioprotection tout au long de l'intervalle de dosage et pourrait expliquer la plus grande protection cardiovasculaire assurée par l'aspirine.
    • par conséquent, l'effet net des AINS, qu'ils soient spécifiques de la COX-2 ou non, est de réduire les effets vasculoprotecteurs de la prostacycline
      • la seule exception possible est le naproxène qui, en raison de sa longue durée d'action, peut inhiber l'activité plaquettaire à des doses élevées chez certains individus, ce qui peut expliquer pourquoi le naproxène semble conférer le moins de risque cardiovasculaire (1).

Remarques :

• il a été postulé que la prescription conjointe d'aspirine et d'AINS pouvait atténuer les effets cardiovasculaires indésirables, mais avec un risque accru d'effets secondaires gastro-intestinaux (1).

Référence :

1. BHF Factfile (3/07). Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et maladies cardiovasculaires.
2. Reilly IA, Fitzgerald GA (1987). Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo : Implications for therapy with platelet inhibitory drugs. Blood ; 69 :. 180-186.