L'amlodipine et les statines

La mise à jour de la MHRA sur la sécurité des médicaments (décembre 2014) met en avant les modifications apportées au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de la simvastatine concernant les interactions susceptibles d'augmenter le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse.

En cas d'association avec l'amlodipine, la dose maximale de simvastatine est désormais de 20 mg ; les doses supérieures sont considérées comme une utilisation « hors AMM ». Pour les patients prenant de l'amlodipine et 40 mg de simvastatine, il convient d'envisager :

• 1. de réduire la dose de simvastatine à 20 mg : la plupart des patients peuvent être pris en charge de cette manière, car l'interaction avec l'amlodipine entraîne une augmentation de l'exposition à la simvastatine similaire à celle observée lors de la prise de 40 mg de simvastatine seule.
  
  
• 2. de maintenir la simvastatine à 40 mg : discutez avec le patient des risques et des bénéfices de cette option « hors AMM ». Sachez qu’en raison de l’interaction avec l’amlodipine, l’exposition aux effets indésirables est similaire à celle associée à la simvastatine à 80 mg administrée seule
  
  
• 3. Passer à une autre statine
  • La pravastatine, la fluvastatine ou la rosuvastatine n’interagissent pas avec l’amlodipine
  • L’atorvastatine (20 mg ou 40 mg par jour) est une option si une statine plus puissante est nécessaire. Le risque d’interaction avec l’amlodipine est bien plus faible avec l’atorvastatine qu’avec la simvastatine
    
    
• 4. Passer à un autre inhibiteur calcique – ne pas modifier le traitement chez les patients dont l’état est bien contrôlé par l’amlodipine. Changer d’inhibiteur calcique est cliniquement moins souhaitable. Remarque : la dose maximale de simvastatine est également de 20 mg en association avec le vérapamil et le diltiazem.

Évaluer chaque patient au cas par cas en tenant compte :

• la polypharmacie et le risque d’interactions médicamenteuses,
• les comorbidités, notamment la fonction hépatique,
• après un changement de traitement, surveiller les patients pour évaluer l’efficacité et les effets indésirables

Pharmacocinétique de l’interaction :

• la simvastatine est métabolisée par l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P-450 et est très sensible aux effets des inhibiteurs du CYP3A4, ce qui entraîne de nombreuses interactions médicamenteuses bien connues
• L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4
• L'utilisation concomitante d'amlodipine et de simvastatine entraîne une augmentation significative des taux sanguins de simvastatine, de sorte que, dans la pratique, l'effet est deux fois plus important que celui observé avec la simvastatine seule. Par conséquent, chez les patients recevant 10 mg d’amlodipine associés à 20 mg de simvastatine, l’effet est similaire à celui obtenu avec 40 mg de simvastatine seule. Il en va de même pour les doses plus élevées de simvastatine, pour lesquelles le risque d’effets indésirables est bien plus important
• La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées de manière significative par le CYP3A4 et n’interagissent pas avec l’amlodipine.
• L’atorvastatine est également métabolisée par le CYP3A4, mais elle est moins susceptible d’interagir avec les inhibiteurs du CYP3A4 que la simvastatine en raison de sa structure. Aucune interaction cliniquement significative entre l’amlodipine et l’atorvastatine n’a été rapportée
• Le vérapamil et le diltiazem sont des inhibiteurs connus du CYP3A4 ; la dose maximale de simvastatine est de 20 mg par jour chez les patients qui prennent ces médicaments. Les autres inhibiteurs calciques n’interagissent pas avec la simvastatine

Référence :

1. MHRA Drug Safety Update (décembre 2014). Simvastatine : risque accru de myopathie à forte dose (80 mg)