Andexanet alfa pour l'inversion des saignements avec l'apixaban ou le rivaroxaban

Andexanet alfa est recommandé comme option pour inverser l'anticoagulation de l'apixaban ou du rivaroxaban chez les adultes présentant un saignement menaçant le pronostic vital ou non contrôlé, uniquement si (1) :

• le saignement se situe dans le tractus gastro-intestinalet
• l'entreprise fournit l'andexanet alfa conformément à l'accord commercial.

L'andexanet alfa

• une variante modifiée du facteur Xa, dont la similitude avec la forme humaine lui permet de lier les inhibiteurs du facteur Xa avec une grande affinité
• par rapport au facteur Xa, qui contient de la sérine, l'andexanet alfa contient de l'alanine comme résidu du site actif et n'a pas de domaine de liaison à la membrane
  • permet à l'andexanet alfa de lier avec succès les inhibiteurs du facteur Xa sans favoriser une activité anticoagulante supplémentaire.
  • les effets procoagulants de l'andexanet alfa sont obtenus grâce à sa capacité à se lier aux inhibiteurs du facteur Xa et à les séquestrer
  • le médicament peut également se lier et inhiber l'activité de l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire, ce qui peut augmenter la production de thrombine et, en fin de compte, favoriser un état procoagulant.

Pharmacodynamie

• l'administration d'une dose bolus d'andexanet alfa par voie intraveineuse (IV) suivie d'une perfusion IV continue de deux heures a entraîné une diminution rapide de l'activité anti-facteur Xa
• la réduction initiale de l'activité anti-facteur Xa et la régénération des taux normaux de thrombine se produisent dans les deux minutes qui suivent l'administration de la dose bolus par voie IV
• la réduction de l'activité anti-facteur Xa persiste jusqu'à deux heures après l'arrêt de la perfusion
• l'andexanet alfa a également la capacité d'inhiber l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire, ce qui est maintenu pendant au moins 22 heures après l'administration de l'andexanet alfa.

Référence :

1. NICE (mai 2021). Andexanet alfa pour inverser l'anticoagulation de l'apixaban ou du rivaroxaban
2. Momin JH et al. Andexanet Alfa (Andexxa (R)) for the Reversal of Direct Oral Anticoagulants.PT. 2019 Sep ; 44(9) : 530-532, 549.