Déficit en protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP)

Métabolisme des HDL en cas de déficit en protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP)

• Il a été démontré qu'une déficience génétique en CETP était associée à des taux exceptionnellement élevés de C-HDL et d'apo A-I, en raison d'un catabolisme retardé des HDL.
• Cela a conduit à l'idée que l'inhibition de la CETP pourrait être une stratégie pharmacologique pour augmenter le taux de HDL.
• Déficit en CETP
  • Il semble que les facteurs régulant l'échange de l'ester de cholestérol (CE) des lipoprotéines de haute densité (HDL) avec les triglycérides des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), et le catabolisme ultérieur des triglycérides HDL, jouent un rôle important dans la régulation des taux de HDL.
  • la protéine de transfert des CE (CETP) facilite le transfert des CE entre les lipoprotéines
  • des déficiences du gène codant pour la CETP ont été décrites
    • quatre mutations différentes du gène CETP ont été signalées chez des sujets japonais. Par exemple, un défaut d'épissage, présent chez environ 2 % de la population, est une mutation nulle ; les homozygotes présentent des taux nettement élevés de cholestérol HDL (100-250 mg/dL) et d'apolipoprotéine (apo) AI.
  • Le déficit en CETP entraîne un retard dans le catabolisme du CE dans les HDL et de l'apoA-I
    • ce qui conduit à la production de grosses particules de HDL, enrichies en CE
  • après examen des données, il semblerait que le déficit en CETP soit associé à un risque réduit de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (5).

Référence :

1. Tall AR, Dammerman M, Breslow JL. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Chien KR, ed. Molecular Basis of Cardiovascular Disease : A Companion to Braunwald's Heart Disease. Philadelphie : W.B. Saunders ; 1999:413-427.
2. Tall AR. Plasma high density lipoproteins : metabolism and relationship to atherogenesis. J Clin Invest. 1990;86:379-384.
3. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. J Lipid Res. 1986;27:361-368.
4. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. Annu Rev Biochem. 1995;64:235-257.
5. Barter P. présentation de conférence. HDL- mostly good - sometimes bad ? Conférence de l'American Diabetes Association (10 juin 2006).