Clopidogrel et gène CYP2C19

CYP2C19 et le clopidogrel

• grande variabilité des effets antiplaquettaires chez les patients traités au clopidogrel après une ICP
  • cela est dû en partie à des variations génétiques du gène CYP2C19 (1)
    
    
• les porteurs d'un gène CYP2C19*2 ou *3 présentent un risque plus élevé de réactivité plaquettaire élevée lorsqu'ils sont traités par le clopidogrel.
  
  
• les patients porteurs d'un allèle de perte de fonction du CYP2C19*17 pourraient avoir une meilleure efficacité du clopidogrel et un risque éventuellement plus élevé de saignement avec le clopidogrel par rapport aux non-porteurs de la variante (2).
  
  
• une sous-analyse préspécifiée de l'essai POPular Genetics a évalué l'effet de l'allèle du CYP2C19*17 chez les patients traités au clopidogrel et la sécurité et l'efficacité du clopidogrel chez les patients non porteurs de l'allèle GoF du CYP2C19*2 ou *3 par rapport aux patients ayant reçu un traitement par ticagrelor ou prasugrel indépendamment de leur génotype.
  • a montré que le traitement par clopidogrel était associé à une diminution des saignements sans augmentation des résultats thrombotiques après l'ICP chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment STEMI sans allèle LoF du CYP2C19*2 ou *3, par rapport aux patients recevant un traitement standard par ticagrelor ou prasugrel. Aucune différence significative dans les résultats thrombotiques ou hémorragiques n'a été constatée lors de l'utilisation du clopidogrel chez les porteurs d'un allèle LoF du CYP2C19*17 par rapport aux patients porteurs d'un allèle de type sauvage.

Référence :

1. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ruven HJ, Bal ET, Deneer VH, Harmsze AM, van der Heyden JA, Rensing BJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010;303:754-762. doi:10.1001/jama.2010.181
2. Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG. The gain-of-function variant allele CYP2C19*17 : a double-edged sword between thrombosis and bleeding in clopidogrel treated patients. J Thromb Haemost. 2012;10:199-206. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x
3. Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, et al. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype : A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 doi:0.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434