L'étude DAPA-HF a démontré que la dapagliflozine, un SGLT2i, réduisait la mortalité CV et l'aggravation de l'HF chez les patients souffrant d'HFrEF (1).
Une analyse exploratoire préspécifiée de l'essai DAPA-HF a évalué si la dapagliflozine pouvait réduire l'incidence d'un nouveau DT2 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë qui n'avaient pas de diabète au départ (2) :
Exclusions de l'analyse :
- les personnes qui avaient un diagnostic de DT2 au départ ont été exclues de cette sous-analyse
- les personnes dont l'HbA1c était >=6,5 % (>=48 mmol/mol) lors des visites d'inscription et de randomisation (c'est-à-dire répétées et confirmées et donc considérées comme un diagnostic de DT2) ont été exclues de cette analyse.
Cohorte de l'étude :
- participants (n=2605) en normoglycémie (HbA1c <5,7%, n= 857 [33%]) ou en prédiabète (HbA1c entre 5,7 et 6,4%, n=1748 [67%]).
- Le critère d'évaluation de cette analyse était un nouveau diagnostic de DT2, défini comme une HbA1c >=6,5 % lors de deux visites de suivi consécutives ou un diagnostic clinique de diabète en dehors du cadre de l'essai conduisant à l'instauration d'un agent hypoglycémiant. Le suivi médian était de 18,2 mois
- 157 (6,0 %) ont développé un DT2 au cours du suivi (médiane de 18,2 mois), dont 150 (95,5 %) avaient un prédiabète (selon la définition de l'ADA (HbA1c 5,7-6,4 %) à l'inclusion.
- par rapport à ceux dont l'HbA1c est restée dans la fourchette non diabétique, les participants atteints d'un nouveau DT2 avaient :
- une HbA1c plus élevée au départ,
- un IMC plus élevé au départ
- un DFGe plus faible (61,5+/-17,4 vs. 68,2+/-19,3 ml/min/1,73 m²),
- utilisaient plus souvent une statine (72% vs. 61%, P=0.006)
- Parmi ceux qui ont développé un DT2 - 4,9 % (64 sur 1 298) ont été traités par la dapagliflozine contre 7,1 % (93 sur 1 307) par le placebo.
- La dapagliflozine a réduit le risque d'apparition d'un DT2 de 32 %. (HR 0,68, 95%CI 0,50-0,94, P=0,019). La détection d'une divergence des courbes d'événements était apparente lors de la visite à 4 mois
- il a été noté que le risque de décès, quelle qu'en soit la cause, était plus élevé chez les patients ayant développé un DT2 que chez ceux n'ayant pas développé de DT2 (HR ajusté 1,70, 95%CI 1,04-2,80, P=0,035).
Commentaire (3) :
DAPA-HF est un essai qui a montré les bénéfices d'un inhibiteur du SGLT2 (dapagliflozine) dans la réduction de la mortalité CV et de l'aggravation de l'HF chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF).DAPA-HF incluait des patients avec et sans diabète de type 2 (T2DM) avec HFrEF.
Cependant, les inhibiteurs du SGLT2 ont d'abord été développés comme médicaments hypoglycémiants pour le diabète de type 2 (DT2) et la question se pose alors de savoir comment l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite, qui n'ont pas de DT2, affecte le risque ultérieur de DT2. Les résultats de l'étude ont montré une réduction significative (32 %) du risque d'apparition d'un nouveau DT2 dans le groupe traité par la dapagliflozine par rapport au groupe placebo. Cet effet significatif a été observé au cours d'une période d'essai relativement courte (médiane de 18,2 mois) et la divergence de l'incidence de l'apparition d'un nouveau diabète de type 2 était apparente dès la visite d'essai à 4 mois. Parmi les autres points d'intérêt, citons l'incidence plus élevée du diabète observée chez les patients dont le DFGe était plus faible au départ, ainsi qu'un risque plus élevé chez les patients sous statines que chez ceux qui n'en prenaient pas.
Référence :
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al ; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction (Dapagliflozine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite). N Engl J Med 2019 ; 381:1995-2008.
- Inzucchi SE, Docherty KF, Kober L et al.Dapagliflozin and the Incidence of Type 2 Diabetes in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction : An Exploratory Analysis From DAPA-HF Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-594. doi : 10.2337/dc20-1675.
- Commentaire - Dr Jim McMorran (Rédacteur en chef de GPnotebook) ; 20 février 2021