digitoxine dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (ICFR)

Conception de l'étude

• essai en double aveugle, contrôlé par placebo
  • Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 40 % ou moins et une classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 30 % ou moins et une classe fonctionnelle II de la NYHA ont été répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir de la digitoxine (à une dose initiale de 0,07 mg une fois par jour) ou un placebo correspondant, en plus du traitement médical prescrit par les lignes directrices.
  • le résultat primaire était un composite de décès de toute cause ou d'admission à l'hôpital pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, selon ce qui se produisait en premier.

Résultats de l'étude

• Au cours d'un suivi médian de 36 mois, un événement primaire est survenu chez 242 patients (39,5 %) dans le groupe digitoxine et chez 264 (44,1 %) dans le groupe placebo (rapport de risque de décès ou de première admission à l'hôpital pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, 0,82 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,69 à 0,98 ; P = 0,03).
• un décès, quelle qu'en soit la cause, est survenu chez 167 patients (27,2 %) dans le groupe digitoxine et chez 177 (29,5 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,86 ; IC à 95 %, 0,69 à 1,07)
• une première admission à l'hôpital pour aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenue chez 172 patients (28,1 %) dans le groupe digitoxine et 182 (30,4 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,85 ; IC à 95 %, 0,69 à 1,05)
• au moins un événement indésirable grave est survenu chez 29 patients (4,7 %) dans le groupe digitoxine et 17 (2,8 %) dans le groupe placebo.

Conclusions de l'étude

• le traitement par digitoxine a conduit à un risque combiné de décès de toute cause ou d'admission à l'hôpital pour aggravation de l'insuffisance cardiaque plus faible que le placebo chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une fraction d'éjection réduite qui ont reçu un traitement médical conforme aux recommandations
• l'efficacité de la digitoxine observée dans l'ensemble de la population de l'étude semble cohérente chez les patients qui prenaient un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine ou un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 au début de l'étude et chez les patients qui prenaient des combinaisons triples ou quadruples de médicaments recommandés par les lignes directrices.

Notes :

• la digitoxine est un glycoside cardiaque
  • Les concentrations sanguines peuvent rester stables sans ajustement de la dose, même chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal progressif.

Référence :

1. Bavendiek U et al ; pour le groupe d'étude DIGIT-HF. Digitoxin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (Digitoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de réduction de la fraction d'éjection). NEJM 29 août 2025.