Essai européen sur le carvédilol ou le métoprolol (COMET)

Il est démontré que les bêtabloquants réduisent la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et de dysfonctionnement systolique, et suivant un traitement de fond à base de diurétiques et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'essai européen sur le carvédilol ou le métoprolol (COMET) a été conçu pour comparer les effets du carvédilol et du métoprolol sur les résultats cliniques (1)

• le carvédilol, en plus de bloquer les récepteurs bêta-1, bloque également les récepteurs bêta-2 et alpha-1. Cela contraste avec le métoprolol, qui est hautement sélectif dans le blocage des récepteurs bêta-1

Conception et méthode :

• essai multicentrique, en double aveugle et randomisé en groupes parallèles
  • 1 511 patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique ont reçu un traitement par carvédilol (dose cible de 25 mg deux fois par jour) et 1 518 par métoprolol (tartrate de métoprolol, dose cible de 50 mg deux fois par jour). Les patients devaient présenter une insuffisance cardiaque chronique (classes NYHA II à IV), des antécédents d’hospitalisation pour cause cardiovasculaire, une fraction d’éjection inférieure à 0,35, et avoir reçu un traitement optimal par diurétiques et inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, sauf en cas d’intolérance. Les critères d’évaluation principaux étaient la mortalité toutes causes confondues et le critère composite associant la mortalité toutes causes confondues et les hospitalisations toutes causes confondues. L’analyse a été réalisée en intention de traiter
  • ; la durée moyenne de l’étude était de 58 mois

Résultats :

• la mortalité toutes causes confondues était de 34 % (512 sur 1 511) pour le carvédilol et de 40 % (600 sur 1 518) pour le métoprolol (rapport de risque 0,83 [IC à 95 % : 0,74-0,93], p = 0,0017). La réduction de la mortalité toutes causes confondues était constante dans tous les sous-groupes prédéfinis. Le critère d’évaluation composite associant mortalité et hospitalisation toutes causes confondues a été observé chez 1 116 (74 %) des 1 511 patients sous carvédilol et chez 1 160 (76 %) des 1 518 patients sous métoprolol (0,94 [0,86-1,02], p = 0,122)
• la fraction d’éjection des patients traités par carvédilol a augmenté d’environ 9 % au cours du suivi, tandis que celle des patients traités par métoprolol n’a augmenté que de 5 %
• l’incidence des effets indésirables et des arrêts du traitement ne différait pas de manière significative entre les deux groupes de l’étude

Les auteurs de cette étude suggèrent, sur la base des résultats de l’étude, que le carvédilol prolonge la survie par rapport au métoprolol.

Une analyse complémentaire a examiné l’efficacité relative du carvédilol et du métoprolol dans la prévention des événements cardiovasculaires (2)

• Les résultats de l’étude ont montré que, sur la base des doses de bêtabloquants utilisées dans l’étude COMET, le carvédilol améliorait davantage les résultats vasculaires que le métoprolol - il convient toutefois de noter que la dose de métoprolol utilisée dans l’étude MERIT-HF était de 200 mg par jour (et non de 100 mg par jour comme dans l’étude COMET) et que cet essai a révélé une réduction de 39 % du risque relatif de décès cardiaque ou d’infarctus du myocarde non mortel dans le groupe traité par le métoprolol

Référence

1. Poole-Wilson PA et al. Chercheurs de l’essai européen Carvedilol Or Metoprolol. Comparaison entre le carvédilol et le métoprolol sur les résultats cliniques chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique dans le cadre de l’essai européen Carvedilol Or Metoprolol (COMET) : essai contrôlé randomisé. Lancet. 5 juillet 2003 ; 362(9377) : 7-13.
2. Remme WJ et al. Le carvédilol protège mieux contre les événements vasculaires que le métoprolol en cas d’insuffisance cardiaque : résultats de l’étude COMET. J Am Coll Cardiol. 6 mars 2007 ; 49(9) : 963-71