Une étude de cohorte ouverte prospective a examiné et quantifié les risques et les avantages involontaires des statines dans une large population représentative de soins primaires sur une période de six ans.
L'étude - unintended effects of statins in men and women in England and Wales : population based cohort study using the QResearch database - a examiné les effets non intentionnels en fonction du type, de la dose et de la durée d'utilisation des statines.
- 368 cabinets de médecine générale en Angleterre et au Pays de Galles ont fourni des données à la base de données QResearch.
- 2 004 692 patients âgés de 30 à 84 ans ont été inclus dans l'étude, dont 225 922 (10,7 %) étaient de nouveaux utilisateurs de statines : 159 790 (70,7 %) se sont vu prescrire de la simvastatine, 50 328 (22,3 %) de l'atorvastatine, 8103 (3,6 %) de la pravastatine, 4497 (1,9 %) de la rosuvastatine et 3204 (1,4 %) de la fluvastatine.
- divers effets ont été analysés, notamment
- dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, défini comme une concentration d'alanine transaminase >120 UI/l (c'est-à-dire plus de trois fois la limite supérieure de la normale) chez les patients sans maladie hépatique chronique diagnostiquée, car il s'agit de la gravité à laquelle les lignes directrices recommandent d'interrompre le traitement
- des événements myopathiques modérés ou graves, définis comme un diagnostic de myopathie ou de rhabdomyolyse ou une augmentation de la concentration de créatine kinase de quatre fois ou plus la limite supérieure de la normale, car il s'agit d'un événement à partir duquel le traitement est susceptible d'être interrompu.
- Résultats
- les statines individuelles n'ont pas été associées de manière significative au risque de maladie de Parkinson, d'arthrite rhumatoïde, de thromboembolie veineuse, de démence, de fracture ostéoporotique, de cancer gastrique, de cancer du côlon, de cancer du poumon, de mélanome, de cancer du rein, de cancer du sein ou de cancer de la prostate
- l'utilisation de statines a été associée à une diminution du risque de cancer de l'œsophage, mais à une augmentation du risque de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, d'insuffisance rénale aiguë, de myopathie modérée ou grave et de cataracte
- un effet dose-réponse était apparent pour l'insuffisance rénale aiguë et le dysfonctionnement hépatique
- tous les risques accrus ont persisté pendant le traitement et ont été les plus élevés au cours de la première année
- après l'arrêt du traitement par une statine
- le risque de cataracte est revenu à la normale en l'espace d'un an chez les hommes et les femmes
- le risque de cancer de l'œsophage est revenu à la normale en l'espace d'un an chez les femmes et en l'espace de 1 à 3 ans chez les hommes
- risque d'insuffisance rénale aiguë revenu à la normale dans un délai de 1 à 3 ans chez les hommes et les femmes, et de dysfonctionnement hépatique dans un délai de 1 à 3 ans chez les femmes et à partir de trois ans chez les hommes.
- nombre nécessaire à traiter (NNT)
- sur la base du seuil de 20 % pour le risque cardiovasculaire, le NNT avec toute statine pour prévenir un cas de maladie cardiovasculaire sur cinq ans était de 37 (intervalle de confiance à 95 % de 27 à 64) pour les femmes et de 1266 (850 à 3460) pour le cancer de l'œsophage, et de 33 (24 à 57) et 1082 (711 à 2807) pour les hommes.
- nombre nécessaire pour nuire NNH)
- chez les femmes, le NNH pour un cas supplémentaire d'insuffisance rénale aiguë sur cinq ans était de 434 (284 à 783), de myopathie modérée ou sévère de 259 (186 à 375), de dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère de 136 (109 à 175) et de cataracte de 33 (28 à 38). Dans l'ensemble, les NNH et les NNT pour les hommes étaient similaires à ceux des femmes, sauf pour la myopathie où le NNH était de 91 (74 à 112).
Dysfonctionnement hépatique modéré ou grave
- dans l'ensemble, les statines ont été associées à un risque accru de dysfonctionnement hépatique chez les hommes et les femmes
- chez les femmes, il y a des indications de différences entre les effets des statines individuelles (test global P=0,058)
- le risque le plus élevé était associé à la fluvastatine (2,53, 1,84 à 3,47), qui était significativement plus élevé que celui de la simvastatine (1,52, 1,38 à 1,66)
- chez les hommes, les différences entre les effets des différentes statines étaient significatives (test global P=0,0045)
- le risque le plus élevé était associé à la fluvastatine (1,97, 1,43 à 2,72) et le plus faible à la pravastatine (1,21, 0,93 à 1,58)
- un effet dose-réponse était évident
- le risque de dysfonctionnement hépatique était le plus élevé au cours de la première année de traitement avec n'importe quelle statine : le rapport de risque ajusté pour les femmes était de 2,38 (2,11 à 2,70) et pour les hommes de 2,32 (2,07 à 2,59). Le rapport de risque dans les 1 à 3 années suivant le début du traitement était de 1,39 (1,23 à 1,57) pour les femmes et de 1,35 (1,21 à 1,51) pour les hommes. Après l'arrêt des statines, les risques sont revenus à la normale entre un et trois ans chez les femmes et à partir de trois ans chez les hommes.
Cataracte
- l'utilisation de statines a été associée à un risque accru de cataracte chez les hommes et les femmes, à l'exception de la fluvastatine chez les hommes, en raison du petit nombre d'individus pris en compte dans l'analyse
- pas de différence significative entre les effets des différentes statines chez les hommes (P=0,32) ou chez les femmes (P=0,82)
- pas de preuve d'une relation dose-réponse
- le risque a augmenté de manière significative dans l'année qui a suivi le début de la prise de statines, a persisté pendant le traitement et est revenu à la normale dans l'année qui a suivi l'arrêt du traitement.
Cancer de l'œsophage
- le risque de cancer de l'œsophage a diminué chez les hommes et les femmes auxquels on a prescrit de la simvastatine (0,69, 0,50 à 0,94 et 0,82, 0,68 à 0,99, respectivement)
- le risque a également diminué de manière significative chez les hommes à qui l'on a prescrit de l'atorvastatine (0,73, 0,55 à 0,96). Les rapports de risque pour les autres statines étaient d'une ampleur similaire et tous inférieurs à 1, mais ils n'ont pas atteint la signification statistique, peut-être en raison des petits nombres.
- Le test de comparaison directe n'a montré aucune différence significative entre les effets des différentes statines chez les hommes (P=0,76) ou les femmes (P=0,99).
Insuffisance rénale aiguë
- Le risque d'insuffisance rénale aiguë était accru chez les hommes et les femmes auxquels on avait prescrit de la simvastatine, de l'atorvastatine et de la pravastatine, ainsi que chez les femmes auxquelles on avait prescrit de la fluvastatine. L'ampleur des rapports de risque ajustés était similaire pour chaque statine, allant de 1,50 à 2,19, et les comparaisons directes n'ont montré aucune différence de risque selon le type de statine (P=0,91 chez les hommes, P=0,37 chez les femmes).
Référence :