IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes : Vytorin Efficacy International Trial) - ézétimibe associé à une statine chez les patients à haut risque souffrant de maladies cardiovasculaires.

IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes : Vytorin Efficacy International Trial)

• L'étude a randomisé 18 000 patients stabilisés souffrant d'un syndrome coronarien aigu (environ 40 % d'entre eux en Amérique du Nord) entre 40 mg de simvastatine et 10 mg d'ézétimibe/40 mg de simvastatine.
  • les patients dont le taux de LDL était supérieur à 79 mg/dL ont reçu 80 mg de simvastatine
    • 27 % des patients sous simvastatine ont eu besoin de doses plus élevées, de même que 6 % des patients sous ézétimibe/simvastatine.
  • Les patients ont été suivis à 30 jours puis tous les 4 mois jusqu'à ce que l'essai ait accumulé 5 250 événements, définis comme un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, un décès d'origine cardiovasculaire, une revascularisation ou une hospitalisation pour angine de poitrine instable.

Résultats :

• chez les patients à haut risque, l'ajout d'ézétimibe au traitement par statine a réduit le cholestérol LDL de 17 mg/dL (0,4 mmol/L) en moyenne et a réduit les événements cardiovasculaires par rapport au traitement par statine seule.
  
  
• Les résultats de l'étude IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes : Vytorin Efficacy International Trial), menée auprès de 18 000 patients, montrent pour la première fois que l'ajout d'un traitement hypolipidémiant autre qu'une statine à un traitement par statine apporte un bénéfice clinique.
  
  
• la niacine, les fibrates et les inhibiteurs du CETP ajoutés aux statines n'ont pas réussi à apporter de bénéfice
  • Cependant, cet essai a montré que l'ézétimibe plus la simvastatine a réduit le taux de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral de 2 points de pourcentage (34,7 % pour la simvastatine seule contre 32,7 % pour l'ézétimibe plus la simvastatine) dans l'étude IMPROVE-IT, ce qui représente 270 événements de moins sur une période de suivi de 7 ans.
    
    
• pas de différence statistiquement significative dans les événements liés au cancer, aux muscles ou à la vésicule biliaire
  
  
• le traitement de 100 patients permettrait d'éviter deux événements sur une période de sept ans
  
  
• à un an, le taux moyen de LDL-C dans le groupe simvastatine était de 69,9 mg/dL contre 53,2 mg/dL dans le groupe ézétimibe/simvastatine. Il n'y a pas eu de différence au niveau du HDL-C, ni au niveau de la CRP ultrasensible, considérée comme un marqueur de risque accru d'événements cardiovasculaires.
  
  
• A noter que 42% des patients, quel que soit le traitement, ont arrêté le médicament à l'étude avant la fin de l'essai.
  
  
• l'âge moyen des patients était de 64 ans et environ un quart d'entre eux étaient des femmes. Au départ, le taux moyen de LDL-C était de 95 mg/dL (environ 2,4 mmol/L).
  
  
• Cette étude confirme la théorie selon laquelle plus le taux de LDL est bas, mieux c'est en termes de réduction du risque cardiovasculaire.

Référence :

• AHA : IMPROVE-IT ((IMProved Reduction of Outcomes : Vytorin Efficacy International Trial) - annonce des résultats de l'essai (17 novembre 2014).