Évaluation de l'utilisation à long terme de l'antihypertenseur valsartan (VALUE)

• L'essai VALUE (Valsartan Anti-hypertensive Long-term Use Evaluation) compare un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), le valsartan, à un inhibiteur calcique de troisième génération (ICC), l'amlodipine, dans une population générale d'hypertendus à haut risque cardiovasculaire.
  • les participants étaient principalement des patients hypertendus déjà traités (92 %)
    • randomisation entre le valsartan à faible dose (80 mg) et l'amlodipine (5 mg)
      • titrage du traitement à intervalles mensuels pour atteindre une tension artérielle cible < 140/90 mmHg, c'est-à-dire 160 mg de valsartan ou 10 mg d'amlodipine, suivi de l'introduction d'un diurétique (hydrochlorothiazide), puis d'un traitement d'appoint gratuit si nécessaire.
      • 15 313 personnes ont été randomisées dans 942 sites répartis dans 31 pays, et le suivi moyen a été de 4,2 ans.
      • 90 patients ont été perdus de vue
      • à l'entrée dans l'étude : âge moyen de 67 ans, tension artérielle de 155/88 mmHg
        • près de 50 % souffraient d'une maladie coronarienne
        • un tiers souffrait de diabète
        • un tiers souffrait d'hypercholestérolémie
        • un quart était fumeur
        • environ un sur cinq présentait une protéinurie
        • environ une personne sur cinq présentait une hypertrophie ventriculaire gauche et/ou une maladie cérébrovasculaire
        • une personne sur huit souffrait d'une maladie artérielle périphérique.
• Résultats
  • pression artérielle moyenne, 138/79 mmHg, à la fin de l'étude
    • la pression artérielle a été réduite d'environ 15/10 mmHg au cours de l'étude
  • les niveaux de pression artérielle étaient significativement plus bas chez les patients traités à l'amlodipine
    • les différences initiales étaient supérieures à 4/2 mmHg en faveur de l'amlodipine
    • au-delà de six mois, l'avantage en faveur de l'amlodipine était de plus de 2 mmHg pour la pression artérielle systolique et de 1 à 2 mmHg pour la pression artérielle diastolique
  • l'incidence de l'issue cardiaque composite ne diffère pas entre les groupes (rapport de risque 1,03, intervalles de confiance à 95 % 0,94-1,14 ; p=0,94) - et ce malgré le contrôle inférieur de la pression artérielle par le valsartan par rapport à l'amlodipine
  • aucune différence significative entre les traitements en ce qui concerne les accidents vasculaires cérébraux ou la mortalité toutes causes confondues
  • l'incidence des nouveaux cas de diabète était significativement plus faible chez les patients traités par valsartan (réduction de 23 % ; p<0,0001)
  • les deux traitements ont été bien tolérés - toutefois, le nombre de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était significativement plus faible dans le groupe valsartan (p=0,045) et les œdèmes périphériques étaient beaucoup plus fréquents dans le groupe amlodipine (33 % contre 15 %, p<0,0001)
  • l'admission à l'hôpital pour insuffisance cardiaque a été significativement plus faible dans le groupe traité par valsartan
  • l'obtention d'un contrôle de la pression artérielle (systolique <140 mm Hg) à 6 mois, indépendamment du type de médicament, a été associée à des avantages significatifs pour les principaux résultats ultérieurs ; la réponse de la pression artérielle après seulement 1 mois de traitement a permis de prédire les événements et la survie.

Référence :

1. Weber M et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2049-51.
2. Julius S et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine : the VALUE randomised trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2022-31