Incohérence des données concernant les événements cardiovasculaires dans l'étude FOURIER
L'étude FOURIER a montré un bénéfice de l'evolocumab, un inhibiteur de PCSK9, par rapport au placebo en ce qui concerne les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Toutefois, les auteurs d'une étude (1) ont observé certaines incohérences entre les informations contenues dans le rapport d'étude clinique (CSR) et celles figurant dans la publication des résultats de l'essai primaire de 2017.
- Les données de mortalité de la publication des résultats primaires ont été comparées à celles du CSR
- en cas de divergence entre les sources, un comité indépendant a procédé à une relecture en aveugle et a rétabli la cause du décès en fonction des informations contenues dans les récits du rapport d'étude clinique.
- L'analyse du rapport d'étude clinique FOURIER a révélé que le comité des événements cliniques et l'investigateur clinique local n'avaient pas la même cause de décès dans 41,4 % des cas.
- pour 360/870 décès (41,4 %), la cause du décès déterminée par le comité des événements cliniques de FOURIER différait de celle déclarée par l'investigateur clinique local.
- en comparant les informations du CSR avec la publication des résultats primaires de 2017, les auteurs de l'étude ont constaté 11 décès supplémentaires par infarctus du myocarde dans le groupe evolocumab (36 contre 25) et 3 décès de moins dans le groupe placebo (27 contre 30, respectivement).
- dans le CSR, le nombre de décès dus à une insuffisance cardiaque dans le groupe evolocumab était presque deux fois plus élevé que dans le groupe placebo (31 contre 16)
- Bien que les décès d'origine cardiaque et vasculaire n'aient pas été évalués en tant que résultats distincts dans l'analyse initiale de l'essai, les auteurs de l'étude, après avoir procédé à une nouvelle évaluation, ont ont noté que les décès d'origine cardiaque étaient numériquement, mais de manière non significative, plus élevés dans le groupe evolocumab (113) que dans le groupe placebo (88 ; risque relatif (RR) 1,28, IC à 95 % 0,97 à 1,69, p=0,078), tandis que les décès d'origine vasculaire non cardiaque étaient similaires entre les groupes (37 dans chaque groupe ; RR 1,00, IC à 95 % 0,63 à 1,58, p=0,999).
- le HR rapporté pour la mortalité cardiovasculaire dans l'analyse originale de l'essai était de 1,05 (IC à 95 % de 0,88 à 1,25) ; après lecture, nous avons constaté une augmentation relative plus importante (bien que toujours non significative) de la mortalité cardiovasculaire dans le groupe traité par evolocumab (RR 1,20, IC à 95 % de 0,95 à 1,51, p = 0,13).
Les auteurs de l'étude suggèrent que :
- ".. Au moment où l'essai a été interrompu prématurément, un risque de mortalité cardiovasculaire non significativement plus élevé a été observé avec l'evolocumab, qui était numériquement plus important dans notre lecture. Une restauration complète des données de l'essai FOURIER est nécessaire. En attendant, les cliniciens devraient être sceptiques quant à la prescription de l'evolocumab chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie..."
Notes :
- L'essai FOURIER était prévu pour une durée de 56 mois (4,7 ans).
- Cependant, il a été interrompu prématurément en raison d'un bénéfice apparent après un suivi médian de 2,2 ans (2).
Référence :
- Erviti J, Wright J, Bassett K, et al. Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease : a reanalysis based on regulatory data. BMJ Open 2022;12:e060172. doi : 10.1136/bmjopen-2021-060172
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR ; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab et résultats cliniques chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.