FINEARTS-HF - finérénone dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée

La finérénone est un antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (MR) :

• il inhibe les effets des minéralocorticoïdes tels que l'aldostérone et le cortisol en cas d'hyperactivité des récepteurs MR

Étude FINEARTS-HF

• essai en double aveugle
• a randomisé des patients atteints d’insuffisance cardiaque et présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %, selon un rapport 1:1, pour recevoir soit de la finérénone (à une dose maximale de 20 mg ou 40 mg une fois par jour), soit un placebo correspondant, en complément du traitement habituel
• le critère d'évaluation principal était un critère composite regroupant l'ensemble des événements liés à une aggravation de l'insuffisance cardiaque (un événement étant défini comme une hospitalisation imprévue, initiale ou récurrente, ou une consultation d'urgence pour insuffisance cardiaque) et les décès d'origine cardiovasculaire

Résultats de l'étude :

• au cours d’un suivi médian de 32 mois, 1 083 événements correspondant au critère d’évaluation principal sont survenus chez 624 des 3 003 patients du groupe finérénone, et 1 283 événements correspondant au critère d’évaluation principal sont survenus chez 719 des 2 998 patients du groupe placebo (rapport des taux : 0,84 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,74 à 0,95 ; P = 0,007)
• le nombre total d’événements liés à une aggravation de l’insuffisance cardiaque s’élevait à 842 dans le groupe finérénone et à 1 024 dans le groupe placebo (rapport des taux : 0,82 ; IC à 95 % : 0,71 à 0,94 ; P = 0,006)
• le pourcentage de patients décédés de causes cardiovasculaires était respectivement de 8,1 % et 8,7 % (rapport de risque, 0,93 ; IC à 95 %, 0,78 à 1,11). La finérénone était associée à un risque accru d’hyperkaliémie et à un risque réduit d’hypokaliémie

Les auteurs de l’étude ont conclu que :

• chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque et présentant une fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée, la finérénone a entraîné un taux significativement plus faible d’un critère composite associant l’aggravation de l’insuffisance cardiaque et le décès d’origine cardiovasculaire par rapport au placebo

Une analyse de l’étude FINEARTS-HF a révélé que les patients ayant récemment présenté un événement d’aggravation de l’insuffisance cardiaque présentaient un risque plus élevé d’événements récurrents d’insuffisance cardiaque ou de décès d’origine cardiovasculaire, et que le bénéfice absolu de la finérénone pourrait être plus important chez ces patients (2).

Une analyse a montré que dans l’étude FINEARTS-HF, menée auprès d’une population présentant un faible risque d’événements rénaux indésirables, la finérénone n’a pas modifié de manière significative les critères d’évaluation composites rénaux (3) :

• la finérénone a entraîné une réduction plus importante du DFG initial, mais n’a pas entraîné de différence significative dans la pente du DFG chronique par rapport au placebo
• la finérénone a entraîné des réductions précoces et durables de l’albuminurie et a réduit le risque d’apparition d’une micro- et macroalbuminurie

La finérénone et le diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué :

• dans une étude (n = 6 001 patients de classe fonctionnelle NYHA II à IV, FEVG ≥ 40 %, signes de cardiopathie structurelle et taux élevés de NT-pro-BNP), l’utilisation de la finérénone a été associée à une réduction relative de 24 % de l’apparition d’un diabète par rapport au placebo (rapport de risque 0,76 [IC à 95 % : 0,59–0,97], p = 0,026) (4)

Référence :

1. Solomon SD et al. La finérénone dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée. NEJM, 1er septembre 2024.
2. Desai AS et al. La finérénone chez les patients ayant récemment présenté une aggravation de leur insuffisance cardiaque : l’essai FINEARTS-HF. JACC, 29 septembre 2024.
3. McCausland FR et al. La finérénone et les résultats rénaux chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque : l’essai FINEARTS-HF. JACC, 21 janvier 2025.
4. Butt, Jawad H et al. La finérénone et l’apparition d’un diabète chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque : une analyse pré-spécifiée de l’essai FINEARTS-HF. Lancet Diabetes and Endocrinology, 13 janvier 2025.