Le déficit en lipoprotéine lipase est une maladie rare qui se transmet sur le mode autosomique récessif. Il se caractérise par la présence de chylomicrons dans le plasma à jeun. Les taux de tryglycérides à jeun sont généralement supérieurs à 10 mmol/L.
L'hypertriglycéridémie et la chylomicronémie à jeun sont caractéristiques (1) :
- le syndrome de chylomicronémie familiale (SFC) est une maladie génétique rare caractérisée par une activité réduite ou absente de la lipoprotéine lipase (LPL)
- La LPL assure la médiation de la lipolyse des triglycérides plasmatiques dans les chylomicrons et d'autres lipoprotéines riches en triglycérides.
- l'absence de LPL entraîne une chylomicronémie marquée à jeun et postprandiale, avec des taux de triglycérides 10 à 100 fois supérieurs au taux normal de 150 mg par décilitre (1,7 mmol par litre)
- résulte de mutations inactivantes dans les deux allèles du gène LPL ou de mutations dans d'autres gènes codant pour des protéines nécessaires à l'activité de la LPL, telles que les apolipoprotéines C-II et A-5 (APOC2 et APOA5), la protéine 1 de liaison aux lipoprotéines de haute densité ancrée au glycosylphosphatidylinositol (GPIHBP1) et le facteur de maturation de la lipase 1 (LMF1) (2,3).
- parfois, les patients présentant des phénotypes de SFC ne présentent pas de mutations dans ces gènes (4,5)
- la prévalence du FCS est estimée à 1 à 2 par million de personnes, ce qui équivaut à environ 55 à 110 personnes en Angleterre (6)
Les caractéristiques cliniques possibles sont les suivantes
- hépatosplénomégalie
- xanthomes éruptifs
- lipémie rétinienne (sang trouble dans les vaisseaux rétiniens).
- pancréatite
Prise en charge :
- l'aphérèse des lipoprotéines peut réduire à court terme les taux de triglycérides très élevés
- intervention diététique :
- restriction de l'apport total en graisses à moins de 10 à 15 % des calories quotidiennes (15 à 20 g par jour) - les personnes qui suivent un régime pauvre en graisses ont besoin de suppléments d'acides gras essentiels (acides linoléique et alpha-linolénique) et de vitamines liposolubles (vitamines A, D, E et K).
- les traitements de l'hypercholestérolémie (tels que les fibrates, les acides nicotiniques et les statines) peuvent être prescrits, mais leur intérêt est limité.
- Le NICE déclare que "le volanesorsen est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour traiter le syndrome de chylomicronémie familiale chez les adultes atteints du syndrome de chylomicronémie familiale génétiquement confirmé qui présentent un risque élevé de pancréatite, et lorsque la réponse au régime alimentaire et au traitement hypoglycémiant s'est avérée inadéquate" (5).
- Le volanesorsen est un oligonucléotide antisens qui inhibe la production d'apolipoprotéine C-III (apoC-III). L'apoC-III inhibe le métabolisme des triglycérides en agissant à la fois sur la lipoprotéine lipase et sur les voies indépendantes de la lipoprotéine lipase. Il se lie sélectivement à l'ARNm de l'apoC-III pour empêcher la production de la protéine apoC-III, augmentant ainsi le métabolisme des triglycérides.
- Les effets indésirables répertoriés comme très fréquents (c'est-à-dire survenant chez 1 personne sur 10 ou plus) dans le résumé des caractéristiques du produit pour le volanesorsen comprennent la thrombocytopénie et les réactions au site d'injection.
Notez qu'il y a un chevauchement entre le déficit en lipoprotéine lipase et le déficit en apolipoprotéine C-II (l'inhibiteur familial de la lipoprotéine lipase est une maladie héréditaire autosomique récessive rare) (1).
- l'apolipoprotéine C-II (apoC-II) est un cofacteur nécessaire à l'activation de la LPL
- cette affection se caractérise par un déficit en apolipoprotéine C-II, entraînant une accumulation de chylomicrons et de lipoprotéines de très faible densité (VLDL)
- les xanthomes et l'hépatosplénomégalie sont moins fréquents dans l'anapolipoprotéinémie C-II que dans le déficit en lipoprotéine lipase (1).
Référence :
- Saku, K. ; Cedres, C. ; McDonald, B. ; Hynd, B. A. ; Liu, B. W. ; Srivastava, L. S. ; Kashyap, M. L. : C-II anapolipoproteinemia and severe hypertriglyceridemia : report of a rare case with absence of C-II apolipoprotein isoforms and review of the literature. Am. J. Med. 77 : 457-462, 1984.
- Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronémie - diagnostic actuel et thérapies futures. Nat Rev Endocrinol 2015 ; 11 : 352-62.
- Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutations dans LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 et LMF1 chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère. J Intern Med 2012;272 : 185-96.
- Shetty S, Xing C, Garg A. Type 1 hyperlipoproteinemia due to compound heterozygous rare variants in GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016 ; 101 : 3884-7.
- Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Autoantibodies against GPIHBP1 as a cause of hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2017 ; 376 : 1647-58.
- NICE (novembre 2020). Volanesorsen pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale.