NICE guidance - Inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte

NICE déclare (1) :

L'inclisiran est recommandé comme option pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou de la dyslipidémie mixte en complément d'un régime alimentaire chez l'adulte. Il n'est recommandé que dans les cas suivants

• il y a des antécédents de l'un des événements cardiovasculaires suivants :
  • syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable nécessitant une hospitalisation)
  • procédures de revascularisation coronaire ou artérielle
  • maladie coronarienne
  • accident vasculaire cérébral schématique ou
  • maladie artérielle périphérique, et
• les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL) sont constamment supérieures ou égales à 2,6 mmol/l, en dépit d'un traitement hypolipidémiant toléré au maximum, c'est-à-dire
  • statines à tolérance maximale avec ou sans autres thérapies hypolipidémiantes ou,
  • d'autres thérapies hypolipidémiantes lorsque les statines ne sont pas tolérées ou sont contre-indiquées, et
• l'entreprise fournit l'inclisiran conformément à l'accord commercial.

Il convient de noter que l'évaluation technologique de l'inclisiran par le NICE a suscité des inquiétudes (2) :

• les essais Orion-9, Orion-10 et Orion-11 sur lesquels l'évaluation était basée avaient des résultats primaires basés sur le changement par rapport à la ligne de base des concentrations sériques de cholestérol LDL des participants - cependant, le cholestérol LDL est un résultat de substitution pour les maladies cardiovasculaires, et des doutes subsistent quant à savoir si les améliorations des résultats de substitution sont un reflet exact du bénéfice pour le patient
  • Les résultats secondaires comprenaient un critère cardiovasculaire exploratoire - un composite de décès, d'arrêt cardiaque, d'infarctus du myocarde non mortel et d'accident vasculaire cérébral - mais le nombre total d'événements était trop faible pour tirer des conclusions.
• Les auteurs de l'étude ont conclu que "NICE devrait reconsidérer sa décision jusqu'à ce que des résultats pertinents pour le patient soient disponibles, et ceux-ci, ainsi que toutes les données sur les coûts, devraient être publiés pour une analyse indépendante".

Référence :

• NICE (6 octobre 2021). Inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte.
• Byrne P et al. NICE guidance on inclisiran should be reconsidered. BMJ 2021 ; 375 doi : https://doi.org/10.1136/bmj.n2462