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Phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp - PLA2) et risque cardiovasculaire

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Équipe de rédaction

  • La phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) est un biomarqueur inflammatoire qui présente plusieurs avantages par rapport à d'autres marqueurs, notamment la spécificité de l'inflammation vasculaire, une biovariabilité minimale et la stabilité dans les états d'ischémie myocardique.
  • La Lp-PLA2
    • est un membre sécrété et indépendant du calcium de la superfamille des phospholipases A2, produit principalement, voire exclusivement, par les monocytes, les macrophages, les lymphocytes T et les mastocytes.
    • Il a été démontré que l'activité de la Lp-PLA2 est régulée à la hausse dans les lésions athérosclérotiques - cette association est particulièrement marquée dans les plaques les plus complexes, avec une colocalisation avec les macrophages.
    • Cependant, l'association positive entre la Lp-PLA2 plasmatique et la maladie coronarienne n'est pas entièrement expliquée par cette expression accrue.
      • par exemple, contrairement à la Lp-PLA2, des niveaux élevés de CRP, qui reflètent une inflammation permanente, n'ont pas été identifiés dans l'étude WOSCOPS comme un facteur de risque indépendant important de maladie cardiovasculaire future
        • Lp-PLA2 joue également un rôle actif dans l'oxydation des LDL.
      • les niveaux de Lp-PLA2 ne reflètent pas uniquement la charge athéroscléreuse - la Lp-PLA2 est donc différenciée des autres composants inflammatoires de l'athérosclérose
      • environ deux tiers de la Lp-PLA2 dans le plasma résident sur les LDL, le reste étant réparti sur les lipoprotéines de haute densité et les lipoprotéines de très basse densité (1)
        • Lp-PLA2 et LDL oxydées
          • l'une des conséquences de l'oxydation des LDL est la dégradation rapide des phosphatidylcholines oxydées, qui génère des quantités substantielles de lysophosphatidylcholine (lyso-PC) et d'acides gras oxydés libres - le clivage des phosphatidylcholines oxydées à l'intérieur des particules de LDL modifiées est effectué uniquement par la Lp-PLA2.
            • Lp-PLA2 reste latente jusqu'à ce que les LDL subissent des dommages oxydatifs.
            • lyso-PC et acides gras oxydés libres médiateurs inflammatoires très efficaces capables d'attirer les monocytes et d'exacerber le processus athérogène
  • des études d'observation menées dans le cadre de la prévention primaire ont montré une relation entre la Lp-PLA2 et le risque cardiovasculaire, bien que l'ampleur de cette association ait varié
  • dans le cadre de la prévention secondaire
    • chez les sujets de la communauté présentant un infarctus, l'augmentation des taux de Lp-PLA2 mesurés tôt après l'infarctus est fortement et indépendamment associée à la mortalité et apporte une valeur ajoutée dans la discrimination du risque par rapport aux prédicteurs traditionnels (2)
    • des concentrations accrues de Lp-PLA2 permettent de prédire les événements cardiovasculaires futurs chez les patients atteints de coronaropathie manifeste, indépendamment de divers facteurs de risque potentiels, notamment les marqueurs de l'inflammation, la fonction rénale et le stress hémodynamique (3).

Référence :

  1. Atherosclerosis 2000 ; 150:413-9.
  2. Gerber Y et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2517-22
  3. Koenig W et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts future cardiovascular events in patients with coronary heart disease independently of traditional risk factors, markers of inflammation, renal function, and hemodynamic stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jul;26(7):1586-93. Epub 2006 Apr 20.

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