Gène SLCO1B1 et myopathie (intolérance) aux statines

La variation génétique de la protéine SLCO1B1 a été décrite :

• les deux variants fonctionnels les plus courants de SLCO1B1 sont rs4149056 et rs2306283
  • l'allèle C à rs4149056 (appelé variante *5) entraîne une substitution V174A dans la protéine de transport hépatique OATP1B1 et constitue un facteur de risque pour les effets secondaires induits par les statines et l'arrêt prématuré du traitement (1,2,3)
    • la variante *5 interfère avec la localisation du transporteur hépatique de médicaments à la membrane plasmique, ce qui entraîne une concentration systémique élevée de statines
    • l'effet de la variante *5 sur la clairance des statines semble être spécifique aux statines, la simvastatine et l'atorvastatine étant les plus affectées, suivies par la fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine
    • le risque de myopathie conféré par *5 reflète ces données pharmacocinétiques, les effets les plus importants concernant la simvastatine et l'atorvastatine et les moins importants concernant la pravastatine et la rosuvastatine
    • en interférant avec le transport des statines dans l'hépatocyte, la variante *5 est associée à de légères réductions de la baisse du LDL-c (1-3%) dans les études d'exposition aux statines à court terme (=1 an)
    • les porteurs de l'allèle SLCO1B1*5 (Val174Ala, rs4149056) ont un risque relatif multiplié par 2 d'effets secondaires légers induits par les statines, la majorité d'entre eux ayant des taux de CK normaux. Ces résultats pourraient avoir des implications potentielles pour la pratique clinique, car la grande majorité des patients qui ne tolèrent pas les statines présentent des symptômes légers sans élévation de la CK (2).
      
      
  • contrairement à la variante *5, qui réduit la fonction de l'OATP1B1, l'allèle G à rs2306283 (appelé variante *1B) entraîne une substitution N130D susceptible d'accroître la fonction de l'OATP1B1.
    • par conséquent, l'allèle G réduit les concentrations systémiques de statines ainsi que le risque d'effets secondaires induits par les statines, mais n'entraîne pas de différences dans la réduction du LDL-c
      
      
• dans un vaste échantillon communautaire de patients recevant des statines couramment prescrites, l'allèle SLCO1B1*5 a eu des effets beaucoup plus importants sur le contrôle du cholestérol et la durée du traitement chez les femmes que chez les hommes (4).

Référence :

• Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799.
• Voora D, Shah SH, Spasojevic I, et al. La variante génétique SLCO1B1*5 est associée aux effets secondaires induits par les statines. J Am Coll Cardiol. 2009;54(17):1609-1616.
• Donnelly LA, Doney AS, Tavendale R, et al. Common nonsynonymous substitutions in SLCO1B1 predispose to statin intolerance in routinely treated individuals with type 2 diabetes : a go-DARTS study. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(2):210-216.
• Turkmen D et al. Statin treatment effectiveness and the SLCO1B1 *5 reduced function genotype : Long-term outcomes in women and men. BJCP janvier 2022 ; https://doi.org/10.1111/bcp.15245