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Tous les médicaments présents dans l'organisme sont, dans une certaine mesure, liés à des protéines. La liaison aux protéines devient importante lorsqu'un pourcentage élevé du médicament est lié - par exemple dans la warfarine, la phénytoïne et le tolbutamide. En règle générale, la modification de la liaison modifie la quantité non liée et donc l'effet du médicament. En général, la liaison ne modifie qu'une petite quantité et le médicament peut être absorbé par les tissus.
Pour reprendre l'exemple de la phénytoïne et l'interprétation des mesures de la concentration plasmatique, il y a normalement un total de 60 micromoles par litre, dont 10 % ne sont pas liés. Si la liaison aux protéines est réduite, augmentant la fraction libre à 20 %, la concentration libre a en fait doublé, et l'augmentation de la fraction libre - et non de la concentration - entraîne une augmentation du taux de clairance, et la concentration plasmatique tombera à 30 micromoles par litre. Le message à retenir est le suivant : il faut s'intéresser au patient et non à la concentration plasmatique.
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