Acétazolamide dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée

L'acétazolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique.

• réduit la réabsorption du sodium par les tubules proximaux

L'étude étude ADVOR:

• a examiné si l'acétazolamide, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui réduit la réabsorption tubulaire proximale du sodium, peut améliorer l'efficacité des diurétiques de l'anse chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée avec surcharge volumique.
  
  
• essai multicentrique, en groupes parallèles, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo
  
  
• a assigné des patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, de signes cliniques de surcharge volumique (c'est-à-dire œdème, épanchement pleural ou ascite) et d'un taux de peptide natriurétique de type N-terminal pro-B supérieur à 1000 pg par millilitre ou d'un taux de peptide natriurétique de type B supérieur à 250 pg par millilitre à recevoir soit de l'acétazolamide par voie intraveineuse, soit un placebo ajouté à des diurétiques de l'anse intraveineux standardisés (à une dose équivalente à deux fois la dose d'entretien par voie orale)
  
  
• la randomisation a été stratifiée en fonction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (<=40% ou >40%)
  
  
• le critère d'évaluation principal était la réussite de la décongestion, définie comme l'absence de signes de surcharge volumique, dans les 3 jours suivant la randomisation et sans indication d'escalade du traitement décongestionnant.
  
  
• les critères d'évaluation secondaires comprenaient un composite de décès de toute cause ou de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des 3 mois de suivi.
  
  
• résultats de l'étude :
  • 519 patients inclus dans l'essai
    • une décongestion réussie s'est produite chez 108 des 256 patients (42,2 %) du groupe acétazolamide et chez 79 des 259 (30,5 %) du groupe placebo (rapport de risque, 1,46 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 1,17 à 1,82 ; P<0,001)
    • le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la réhospitalisation pour insuffisance cardiaque sont survenus chez 76 des 256 patients (29,7 %) du groupe acétazolamide et chez 72 des 259 patients (27,8 %) du groupe placebo (rapport de risque, 1,07 ; IC à 95 %, 0,78 à 1,48), c'est-à-dire non significatifs sur le plan statistique.
    • le traitement par acétazolamide a été associé à un débit urinaire cumulé et à une natriurèse plus élevés, résultats compatibles avec une meilleure efficacité du diurétique
    • l'incidence de l'aggravation de la fonction rénale, de l'hypokaliémie, de l'hypotension et des événements indésirables était similaire dans les deux groupes.
• conclusion :
• l'ajout de l'acétazolamide au traitement par diurétique de l'anse chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée a entraîné une plus grande incidence de décongestion réussie.

Référence :

• Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M ; Groupe d'étude ADVOR. Acétazolamide dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée avec surcharge volumique. N Engl J Med. 2022 Aug 27. doi : 10.1056/NEJMoa2203094.