Ranolazine

• La ranolazine est un agent anti-ischémique doté de nouveaux mécanismes d'action permettant de réduire la fréquence des angines et d'améliorer la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'angine de poitrine chronique stable.
  • L'amélioration de l'ischémie myocardique semble reposer sur l'inhibition de la phase tardive du courant sodique entrant (INa) et sur l'atténuation consécutive de la surcharge calcique intracellulaire.
  • à des concentrations thérapeutiques, la ranolazine affecte également le courant potassique redresseur retardé (IKr), qui prolonge la durée du potentiel d'action ventriculaire (APD)
  • sur le plan clinique, il a été observé dans les enregistrements ECG ambulatoires de l'essai MERLIN-TIMI 36 que la ranolazine exerce des effets antiarythmiques significatifs, comme en témoigne la diminution significative des épisodes de tachycardie ventriculaire.
  • l'effet net chez les patients souffrant d'angine chronique stable est un allongement de l'intervalle QT lié à la dose
    • par conséquent, pour l'utilisation clinique actuelle, la ranolazine est "contre-indiquée" chez les patients présentant un allongement préexistant de l'intervalle QT et en association avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT, en raison de préoccupations concernant d'éventuelles pro-arythmies
    • un raccourcissement de la durée du potentiel d'action (et, éventuellement, un effet antiarythmique) peut être attendu dans des conditions caractérisées par une augmentation anormale de l'INa tardif : ischémie aiguë, certaines formes du syndrome du QT long de type 3 (LQT3) et insuffisance cardiaque.

Référence :

• 1. Scirica BM et al. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non-ST-segment elevation and acute coronary syndrome. Résultats de l'essai contrôlé randomisé MERLIN-TIMI 36 (Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36). Circulation 2007;116:1647-1652.
• 2. Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E : Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome : Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.