Stéroïdes et risque cardiovasculaire

Risques cardiovasculaires liés aux glucocorticoïdes oraux en fonction de la dose chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire

• Les glucocorticoïdes (stéroïdes) sont largement utilisés pour réduire l'activité de la maladie et l'inflammation chez les patients atteints d'une série de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la polymyalgie rhumatismale, l'artérite à cellules géantes et les maladies inflammatoires de l'intestin.
  • cependant, un traitement prolongé par glucocorticoïdes entraîne souvent des effets indésirables, notamment des maladies cardiovasculaires (MCV) (1,2,3)
    • dans le LED, l'utilisation récente de corticostéroïdes et l'activité récente du lupus sont associées de manière indépendante à des valeurs plus élevées de plusieurs facteurs de risque de maladies cardiovasculaires bien connus (1)
    • le traitement par glucocorticoïdes à haute dose semble être associé à un risque accru de maladie cardiovasculaire (2)
• il est largement reconnu que des doses élevées de stéroïdes peuvent augmenter le risque de maladie cardiovasculaire (MCV ; cardiopathie, accident vasculaire cérébral ou autres maladies vasculaires), mais la question de savoir si cette augmentation s'applique également à des doses plus faibles de stéroïdes est débattue.

Résumé de l'étude :

• Pujades-Rodriguez et al ont réalisé une analyse de cohorte basée sur la population à partir des dossiers médicaux de 389 cabinets de soins primaires contribuant aux données du Clinical Practice Research Datalink (CPRD) du Royaume-Uni, liés aux admissions à l'hôpital et aux décès de 1998 à 2017.
  • a estimé les risques liés à la dose quotidienne et cumulative de glucocorticoïdes équivalents à la prednisolone, variables dans le temps, et les rapports de risque (HR) de premières maladies cardiovasculaires toutes causes confondues et spécifiques à un type de maladie (CVD).
  • étaient 87 794 patients atteints d'artérite à cellules géantes et/ou de polymyalgie rhumatismale (25 581), d'une maladie inflammatoire de l'intestin (27 739), d'une polyarthrite rhumatoïde (25 324), d'un lupus érythémateux disséminé (3 951) et/ou d'une vascularite (5 199), sans antécédent de maladie cardiovasculaire.
  • l'âge moyen était de 56 ans et 34,1 % étaient des hommes
  • la durée médiane du suivi était de 5,0 ans, et les proportions d'années-personnes passées à chaque niveau d'exposition quotidienne aux glucocorticoïdes étaient de 80 % pour la non-utilisation, 6,0 % pour <5 mg, 11,2 % pour 5,0-14,9 mg, 1,6 % pour 15,0-24,9 mg et 1,2 % pour >=25,0 mg.

Résultats de l'étude :

• chez 87 794 adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et n'ayant jamais souffert de maladies cardiovasculaires (suivi médian de 5 ans), étude du risque de six maladies cardiovasculaires courantes associé à la dose de stéroïdes prescrite, quantifiée soit en tant que dose actuelle, soit en tant que dose cumulée
• les risques de toutes les maladies cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, la fibrillation auriculaire et les maladies cérébrovasculaires, sont fortement liés à la dose chez les patients atteints des six maladies inflammatoires étudiées
• les risques cumulés sur un an de MCV toutes causes confondues sont passés de 1,4 % en période de non-utilisation à 8,9 % pour une dose quotidienne équivalente à la prednisolone de >=25,0 mg
  • les risques cumulés sur cinq ans ont augmenté de 7,1 % à 28,0 %, respectivement
  • par rapport aux périodes de non-utilisation de glucocorticoïdes, les personnes ayant reçu une dose quotidienne équivalente à 5,0 mg de prednisolone présentaient un risque accru de MCV toutes causes confondues (HR = 1,74 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] 1,64-1,84 ; fourchette de 1,52 pour la polymyalgie rhumatismale et/ou l'artérite à cellules géantes à 2,82 pour le lupus érythémateux disséminé)
  • des rapports de risque accrus en fonction de la dose ont été observés indépendamment du niveau d'activité de la maladie et pour toutes les MCV spécifiques à un type de maladie
  • les HR pour les MCV de type spécifique et l'utilisation d'une dose quotidienne < 5,0 mg étaient les suivants 1,69 (IC à 95 % 1,54-1,85) pour la fibrillation auriculaire, 1,75 (IC à 95 % 1,56-1,97) pour l'insuffisance cardiaque, 1,76 (IC à 95 % 1,51-2,05) pour l'infarctus aigu du myocarde, 1,78 (IC à 95 % 1,53-2,07) pour la maladie artérielle périphérique, 1,32 (IC à 95 % 1,15-1,50) pour la maladie cérébrovasculaire, et 1,93 (IC à 95 % 1,47-2,53) pour l'anévrisme de l'aorte abdominale.
• après un an, le risque absolu global de MCV a doublé pour les personnes utilisant moins de 5 mg de prednisolone par jour et était 6 fois plus élevé pour les utilisateurs de 25 mg ou plus
• de nombreuses personnes présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire modifiables connus, notamment le tabagisme (24 %), l'obésité (25 %) ou l'hypertension (25 %).

Les auteurs de l'étude ont conclu :

• On pensait auparavant que moins de 5 mg de prednisolone étaient sans danger à long terme, mais même à cette "faible dose", les patients souffrant de maladies inflammatoires à médiation immunitaire voient leur risque sous-jacent de MCV doubler.

Référence :

• Karp I, Abrahamowicz M, Fortin PR, Pilote L, Neville C, Pineau CA, et al. Recent corticosteroid use and recent disease activity : independent determinants of coronary heart disease risk factors in systemic lupus erythematosus ? Arthritis Rheum. 2008;59(2):169-75.
• Wei L, MacDonald TM, Walker BR. Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease. Ann Intern Med. 2004;141(10):764-70.
• Pujades-Rodriguez M, Morgan AW, Cubbon RM, Wu J. Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases : A population-based cohort study. PLoS Med. 2020 Dec 3;17(12):e1003432.