La trisomie 18 peut résulter d'une non-disjonction parentale lors de la première ou de la deuxième division méiotique ou, plus rarement, d'une translocation parentale. En cas de trisomie directe, le chromosome supplémentaire est probablement hérité de la mère dans plus de 90 % des cas.
Le risque de récurrence de cette pathologie est faible. Un diagnostic prénatal par amniocentèse ou prélèvement de villosités du chorion est possible.
Le mosaïcisme est également présent et est probablement à l'origine de la plupart des survivants à long terme.
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