Traitement par statines - dose matinale ou dose nocturne (nuit)

• le taux de synthèse du cholestérol dans le foie présente une périodicité diurne, avec un pic de production la nuit
  • les statines agissent en inhibant l'enzyme HMG CoA réductase, qui contrôle la synthèse du cholestérol dans le foie. La plupart des fabricants de statines recommandent de les prendre la nuit, sur la base d'études physiologiques qui montrent que la majeure partie du cholestérol est synthétisée lorsque l'apport alimentaire est le plus faible (1).
• Moment de l'administration de la simvastatine - le soir ou le matin ?
  • Une petite étude menée par Lund et al (2) a mis en évidence des différences significatives en termes de cholestérol total et de LDL en comparant l'utilisation de la simvastatine le matin et le soir.
    • Lund et al ont montré que la simvastatine, qui a une demi-vie d'élimination courte, prise le soir plutôt que le matin, diminue les taux de cholestérol total et de cholestérol LDL de manière plus significative et que l'alternance des heures d'ingestion de la simvastatine ne modifie pas les taux de cholestérol HDL ou de triglycérides.
    • a constaté une augmentation de 7,3 % du cholestérol total et de 13,4 % du LDL lorsque l'ingestion avait lieu le matin, par rapport au patient qui prenait auparavant son médicament le soir.
  • une revue systématique a également conclu que les données probantes soutiennent l'administration de la simvastatine le soir (3).
• Moment de l'administration d'autres statines
  • une étude systématique a révélé une tendance statistiquement non significative dans le pourcentage de réduction du LDL-C en faveur de l'administration de statines le soir avec la lovastatine, la pravastatine et la rosuvastatine (3)
    • l'atorvastatine (dont la demi-vie d'élimination est plus longue que celle de la simvastatine) a montré une réduction similaire du LDL-C, quelle que soit l'heure d'administration.
    • les auteurs de l'étude ont conclu que les données sont suffisantes pour justifier l'administration de simvastatine le soir afin d'obtenir une réduction optimale des taux de LDL-C
    • il n'y a cependant pas suffisamment de preuves pour soutenir l'administration le soir ou la nuit des autres statines incluses dans l'étude
  • une étude sur la fluvastatine a révélé que les profils d'efficacité et de sécurité de la fluvastatine XL sont équivalents pour une administration le matin et le soir.

Remarques :

• les demi-vies d'élimination de l'atorvastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine sont significativement plus longues que celles de la simvastatine, ce qui est probablement significatif dans la capacité à prendre ces autres statines le matin avec des changements non significatifs dans l'abaissement des lipides par rapport à l'administration le soir :
  • demi-vies
    • simvastatine < 5 heures
    • atorvastatine 14 heures
    • rosuvastatine 19 heures
    • et pravastatine 22 heures
  • l'atorvastatine a également des métabolites actifs dont la demi-vie varie entre 20 et 30 heures
  • ces données soutiennent donc le dosage nocturne de la simvastatine, mais les preuves sont insuffisantes pour recommander le dosage nocturne des statines autres que la simvastatine.

Référence :

• 1. Jones PJH, Schoeller DA. Evidence ofor diurnal periodicity in human cholesterol synthesis. J Lipid Res 1990;31:667-673
• 2. Lund TM et al. Effet de la prise de simvastatine le matin ou le soir sur le taux de cholestérol sérique chez les patients atteints de maladie coronarienne. The American Journal of Cardiology 2002;90 (7) : 784-786.
• 3. Plakogiannis R et al. Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering--morning versus evening statin administration. Ann Pharmacother. 2007 Jan;41(1):106-10.
• 4. Scharnagl H et al. Efficacité et sécurité de la fluvastatine à libération prolongée chez les patients hypercholestérolémiques : l'administration du matin est équivalente à celle du soir. Cardiology. 2006;106(4):241-8