Alirocumab et résultats cardiovasculaires après un syndrome coronarien aigu - étude Odyssey

ODYSSEY - Alirocumab et résultats cardiovasculaires après un syndrome coronarien aigu

Objectif principal :

• Comparer l'effet de l'alirocumab à celui du placebo sur la survenue d'événements cardiovasculaires (critère composite de décès par maladie coronarienne, infarctus du myocarde (IM) non fatal, accident vasculaire cérébral ischémique fatal et non fatal, angor instable nécessitant une hospitalisation) chez des patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu (SCA) 4 à 52 semaines avant la randomisation et traités par une prise en charge médicale et diététique de la dyslipidémie fondée sur des données probantes.

Conception de l'essai :

• essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 18 924 patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu 1 à 12 mois auparavant, ayant un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) d'au moins 70 mg par décilitre (1.8 mmol par litre), un taux de cholestérol à lipoprotéines de non haute densité d'au moins 100 mg par décilitre (2,6 mmol par litre) ou un taux d'apolipoprotéine B d'au moins 80 mg par décilitre, et qui recevaient un traitement par statine à une dose élevée ou à la dose maximale tolérée.
• les patients ont été randomisés pour recevoir l'alirocumab par voie sous-cutanée à une dose de 75 mg (9462 patients) ou un placebo correspondant (9462 patients) toutes les 2 semaines. La dose d'alirocumab a été ajustée en aveugle pour atteindre un taux de cholestérol LDL de 25 à 50 mg par décilitre (0,6 à 1,3 mmol par litre).
  
  

Résultats :

• la durée médiane du suivi a été de 2,8 ans
• L'événement principal composite est survenu chez 903 patients (9,5 %) dans le groupe alirocumab et chez 1052 patients (11,1 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,85 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,78 à 0,93 ; P<0,001). Au total, 334 patients (3,5 %) du groupe alirocumab et 392 patients (4,1 %) du groupe placebo sont décédés (rapport de risque, 0,85 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,98).
• le bénéfice absolu de l'alirocumab en ce qui concerne le critère principal composite était plus important chez les patients qui avaient un taux initial de cholestérol LDL de 100 mg ou plus par décilitre que chez les patients qui avaient un taux initial plus faible
• l'incidence des effets indésirables était similaire dans les deux groupes, à l'exception des réactions locales au site d'injection (3,8 % dans le groupe alirocumab contre 2,1 % dans le groupe placebo).

Conclusion :

• Chez les patients ayant déjà souffert d'un syndrome coronarien aigu et recevant un traitement par statines de haute intensité, le risque d'événements cardiovasculaires ischémiques récurrents était plus faible chez les patients ayant reçu l'alirocumab que chez ceux ayant reçu le placebo.

Référence :

• Gregory G et al. Alirocumab et résultats cardiovasculaires après un syndrome coronarien aigu. N Engl J Med 2018 ; 379:2097-2107