Evolocumab et résultats cliniques chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (étude FOURIER)

Evolocumab et résultats cliniques chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (étude FOURIER)

L'Evolocumab est un anticorps monoclonal qui inhibe la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9) et abaisse le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) d'environ 60 %.

Conception de l'essai :

• Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 27 564 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et présentant un taux de cholestérol LDL égal ou supérieur à 70 mg par décilitre (1,8 mmol par litre) et recevant un traitement par statine. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir l'evolocumab (soit 140 mg toutes les 2 semaines, soit 420 mg par mois) ou un placebo correspondant sous forme d'injections sous-cutanées.
• le critère principal d'efficacité était le critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne
• le principal critère d'efficacité secondaire était l'ensemble des décès cardiovasculaires, des infarctus du myocarde ou des accidents vasculaires cérébraux. La durée médiane du suivi était de 2,2 ans.

Résultats :

• à 48 semaines, le pourcentage moyen de réduction des taux de cholestérol LDL selon les moindres carrés avec l'evolocumab, par rapport au placebo, était de 59 %, passant d'une valeur initiale médiane de 92 mg par décilitre (2,4 mmol par litre) à 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) (P<0,001).
• Par rapport au placebo, le traitement par evolocumab a réduit de manière significative le risque de survenue du critère d'évaluation principal (1344 patients [9,8 %] contre 1563 patients [11,3 %] ; rapport de risque, 0,85 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,79 à 0,92 ; P<0,001) et du critère d'évaluation secondaire clé (816 [5,9 %] contre 1013 [7,4 %] ; rapport de risque, 0,80 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,88 ; P<0,001).
• Les résultats étaient cohérents dans les principaux sous-groupes, y compris le sous-groupe de patients dans le quartile le plus bas pour les taux de cholestérol LDL initiaux (médiane, 74 mg par décilitre [1,9 mmol par litre]). Il n'y a pas eu de différence significative entre les groupes d'étude en ce qui concerne les effets indésirables (y compris les nouveaux cas de diabète et les événements neurocognitifs), à l'exception des réactions au point d'injection, qui ont été plus fréquentes avec l'evolocumab (2,1 % contre 1,6 %).

Conclusions :

• L'inhibition de la PCSK9 par l'evolocumab dans le cadre d'un traitement par statines a permis d'abaisser le taux de cholestérol LDL à une médiane de 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) et de réduire le risque d'événements cardiovasculaires.
• Les auteurs ont suggéré que "...Ces résultats montrent que les patients atteints de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques bénéficient d'une réduction des taux de cholestérol LDL en deçà des objectifs actuels...".

Référence :

• Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.