La colchicine chez les patients atteints de maladie coronarienne
Deux essais importants ont été menés sur l'utilisation de faibles doses de colchicine chez des patients souffrant d'une maladie coronarienne avérée (1,2). Ces deux essais - l'essai LoDoCo2 et l'essai COLCOT - ont contribué aux preuves de plus en plus nombreuses que la colchicine, en complément d'un traitement médical standard, peut réduire les événements CV chez les patients souffrant de syndromes coronariens chroniques (LoDoCo2) et aigus (COLCOT).
COLCOT - Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (essai sur les résultats cardiovasculaires de la colchicine)
Contexte :
- Les données expérimentales et cliniques confirment le rôle de l'inflammation dans l'athérosclérose et ses complications. La colchicine est un puissant anti-inflammatoire administré par voie orale, indiqué dans le traitement de la goutte et de la péricardite.
Méthodologie :
- un essai randomisé en double aveugle impliquant des patients recrutés dans les 30 jours suivant un infarctus du myocarde.
- Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit une faible dose de colchicine (0,5 mg une fois par jour), soit un placebo.
- le critère principal d'évaluation de l'efficacité était une combinaison de décès d'origine cardiovasculaire, d'arrêt cardiaque sous réanimation, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'hospitalisation urgente pour angine de poitrine conduisant à une revascularisation coronarienne. Les composantes du critère d'évaluation primaire et la sécurité ont également été évaluées.
Résultats :
- 4745 patients au total ont été recrutés ; 2366 patients ont été assignés au groupe colchicine et 2379 au groupe placebo.
- Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 22,6 mois.
- le critère d'évaluation principal a été atteint chez 5,5 % des patients du groupe colchicine, contre 7,1 % des patients du groupe placebo (rapport de risque, 0,77 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,61 à 0,96 ; P=0,02)
- les rapports de risque étaient de 0,84 (IC à 95 %, 0,46 à 1,52) pour les décès d'origine cardiovasculaire, de 0,83 (IC à 95 %, 0,25 à 2,73) pour les arrêts cardiaques avec réanimation, de 0,91 (IC à 95 %, 0,68 à 1,21) pour les infarctus du myocarde, de 0,26 (IC à 95 %, 0,10 à 0,70) pour les accidents vasculaires cérébraux et de 0,50 (IC à 95 %, 0,31 à 0,81) pour les hospitalisations urgentes pour angine de poitrine conduisant à une revascularisation coronarienne.
- des diarrhées ont été signalées chez 9,7 % des patients du groupe colchicine et chez 8,9 % des patients du groupe placebo (P = 0,35)
- une pneumonie a été signalée comme un événement indésirable grave chez 0,9 % des patients du groupe colchicine et chez 0,4 % des patients du groupe placebo (P= 0,03).
Les auteurs de l'étude ont conclu que "chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde récent, la colchicine à la dose de 0,5 mg par jour a entraîné un risque d'événements cardiovasculaires ischémiques significativement plus faible que le placebo".
- Les données de l'étude ont montré que la colchicine à la dose de 0,5 mg/jour a significativement réduit le risque de premier et de total des événements cardiovasculaires ischémiques de 23 % et 34 % respectivement, par rapport au placebo, chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde récent. Les taux d'événements indésirables étaient faibles
Il convient de noter que l'une des limites de l'étude est sa durée relativement courte, d'environ 23 mois. Les risques et les bénéfices d'un traitement à plus long terme par la colchicine n'ont donc pas été évalués.
Sous-analyse des données de l'étude COLCOT (2) - instauration précoce du traitement après un infarctus du myocarde :
- Etant donné que l'infarctus du myocarde est associé à une poussée inflammatoire excessive, le moment de l'utilisation de la colchicine (un agent anti-inflammatoire) pourrait-il avoir un effet sur les résultats ?
- une sous-analyse de l'étude COLCOT a évalué si le délai d'instauration du traitement par la colchicine avait un impact clinique sur les résultats CV chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde
- le critère principal d'efficacité était un composite de décès CV, d'arrêt cardiaque réanimé, d'IM, d'AVC ou d'hospitalisation urgente pour angine de poitrine nécessitant une revascularisation coronarienne
- Une réduction de 48 % du risque pour le critère composite primaire a été observée chez les patients traités entre le jour 0 et le jour 3 par la colchicine par rapport aux patients recevant un placebo (4,3 % contre 8,3 %, respectivement, HR 0,52, IC à 95 % : 0,32-0,84, P=0,007).
- Les auteurs de l'étude ont conclu que "l'instauration précoce d'une faible dose de colchicine après un infarctus du myocarde a considérablement réduit le risque d'événements CV ischémiques par rapport au placebo. Ces résultats plaident en faveur de l'instauration à l'hôpital d'un traitement anti-inflammatoire d'appoint à base de colchicine dans le cadre de la prévention post-infarctus"
La colchicine dans la prévention des événements CV :
L'étude suivante évaluant l'utilisation de la colchicine dans la prévention des événements CV a été l'essai essai LoDoCo2.
LoDoCo2 - essai sur la colchicine à faible dose 2
L'essai LoDoCo2 est un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, mené à l'initiative de l'investigateur, visant à déterminer si la colchicine 0,5 mg une fois par jour prévient les événements cardiovasculaires chez les patients souffrant de maladie coronarienne chronique.
Au total, 6528 patients (âgés de 35 à 82 ans) souffrant d'une maladie coronarienne avérée ont participé à l'essai ouvert de 30 jours sur la colchicine 0,5 mg par jour.
- Les patients étaient cliniquement stables depuis >= 6 mois et ne présentaient pas de maladie rénale avancée, d'insuffisance cardiaque ou de cardiopathie sévère. 91,3 % des patients ont toléré le traitement en ouvert.
- un total de 5522 patients tolérants, cliniquement stables et volontaires ont été randomisés pour recevoir la colchicine 0,5 mg une fois par jour (n=2762, âge moyen de 65,8 ans, 83,5% d'hommes) ou un placebo (n=2760, âge moyen de 65,9 ans, 85,9% d'hommes) sur fond de traitement hypolipidémiant et antithrombotique. Le suivi médian était de 29 mois (12-64 mois).
Au total, 5522 patients (âgés de 35 à 82 ans) souffrant d'une maladie coronarienne avérée ont été randomisés pour recevoir 0,5 mg de colchicine une fois par jour (n=2762, âge moyen de 65,8 ans, 83,5% d'hommes) ou un placebo (n=2760, âge moyen de 65,9 ans, 85,9% d'hommes) dans le cadre d'un traitement hypolipidémiant et antithrombotique. Les patients étaient cliniquement stables depuis >= 6 mois, ne présentaient pas de maladie rénale avancée, d'insuffisance cardiaque ou de cardiopathie sévère, et toléraient la colchicine pendant une phase de rodage ouverte de 30 jours. Le suivi médian était de 29 mois (12-64 mois).
Le critère d'évaluation principal était un composite de décès CV, d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral ischémique ou de revascularisation coronarienne due à l'ischémie.
Principaux résultats
- La colchicine a réduit le risque du critère principal composite de 31% par rapport au placebo (HR 0,69, 95%CI 0,57-0,83, P<0,001). Les effets de la colchicine se sont manifestés précocement et ont continué à s'accumuler au fil du temps.
- L'effet de la colchicine s'est étendu aux 5 premiers des 8 critères d'évaluation secondaires classés, y compris 1) le composite décès CV, IM ou AVC ischémique (HR 0,72, 95%CI 0,57-0,92, P=0,007), 2) le composite IM ou revascularisation coronarienne due à l'ischémie (HR 0.67, 95%CI 0.55-0.83, P<0.001), 3) décès CV ou IM (HR 0.71, 95%CI 0.55-0.92, P=0.010), 4) revascularisation coronarienne induite par l'ischémie (HR 0.75, 95%CI 0.60-0.94, P=0.012), et 5) IM (HR 0.70, 95%CI 0.53-0.93, P=0.014). Aucun effet significatif de la colchicine par rapport au placebo n'a été constaté pour les critères d'évaluation secondaires suivants : accident vasculaire cérébral ischémique, mortalité toutes causes confondues et décès d'origine cardiovasculaire.
- L'effet de la colchicine était également cohérent dans un certain nombre de sous-groupes préspécifiés, y compris les hommes et les femmes, les personnes âgées de plus ou moins 65 ans, et les personnes avec ou sans antécédents d'hypertension.
- Aucune différence statistiquement significative n'a été constatée entre les deux groupes de traitement en ce qui concerne les effets indésirables graves.
Les auteurs de l'étude ont conclu que
- la colchicine à faible dose (0,5 mg une fois par jour) a réduit le risque du critère composite principal (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou revascularisation coronarienne provoquée par l'ischémie) et des principaux critères secondaires chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique. La colchicine est apparue sûre, sans différence statistiquement significative entre le placebo et la colchicine en ce qui concerne les effets indésirables graves
Une revue systématique et une méta-analyse d'essais randomisés ont été réalisées pour évaluer l'effet global de la colchicine sur le MACE et les critères d'évaluation individuels chez les patients atteints d'une maladie coronarienne aiguë ou chronique. (4)
- une méta-analyse de 5 essais évaluant l'effet de la colchicine à faible dose a montré que la colchicine réduisait les MACE et les paramètres CV individuels par rapport au placebo ou à l'absence de colchicine chez les patients atteints de maladie coronarienne aiguë ou chronique lorsqu'elle est ajoutée à un traitement contemporain.
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la colchicine pour réduire le risque d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral (AVC), de revascularisation coronarienne et de décès d'origine cardiovasculaire (CV) chez les patients adultes atteints d'une maladie athéroscléreuse établie ou présentant de multiples facteurs de risque de maladie CV (5).
- La colchicine 0,5 mg une fois par jour est la dose approuvée par la FDA.
Référence :
- Tardif JC et al. Efficacité et sécurité de la colchicine à faible dose après un infarctus du myocarde. N Engl J Med. 2019 Nov 16.
- Bouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD, et al.Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT) Eur Heart J. 2020;41:4092-4099. doi : 10.1093/eurheartj/ehaa659.
- Nidorf SM et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J MedI DOI : 10.1056/NEJMoa2021372
- Fiolet ATL, Opstal TSJ, Mosterd A et al. Efficacité et sécurité de la colchicine à faible dose chez les patients atteints de maladie coronarienne : une revue systématique et une méta-analyse des essais randomisés Eur Heart J 2021, doi:10.1093/eurheartj/ehab115
- Bonaventura A, Abbate A., Colchicine for cardiovascular prevention : the dawn of a new era has finally come, European Heart Journal2023 ;, ehad453, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad453