Febuxostat dans la goutte chronique

• Le fébuxostat est un inhibiteur sélectif non purinique de la xanthine oxydase qui exerce ses effets thérapeutiques en réduisant la concentration d'acide urique dans le sérum.
  • Les effets secondaires les plus fréquents associés au fébuxostat sont la diarrhée, les nausées, les maux de tête, les anomalies des tests de la fonction hépatique et les éruptions cutanées.
  • les effets secondaires peu fréquents sont la fatigue, les œdèmes, les vertiges, l'altération du goût, l'augmentation de l'amylase sanguine, la diminution de la numération plaquettaire, l'augmentation de la créatinine sanguine et l'arthralgie
  • les effets secondaires rares comprennent la nervosité, l'insomnie, l'asthénie et l'insuffisance rénale.
  • le résumé des caractéristiques du produit (RCP) indique que le traitement par fébuxostat n'est pas recommandé chez les personnes souffrant de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque congestive.
    • pour plus de détails sur les effets secondaires et les contre-indications, voir le résumé des caractéristiques du produit.
• Le NICE a déclaré que le fébuxostat, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, est recommandé comme option pour la gestion de l'hyperuricémie chronique dans la goutte uniquement pour les personnes qui ne tolèrent pas l'allopurinol ou pour lesquelles l'allopurinol est contre-indiqué.

Notes :

• dans l'étude CARES
  • chez des patients souffrant de goutte et de troubles cardiovasculaires majeurs coexistants, le fébuxostat s'est avéré non inférieur à l'allopurinol en ce qui concerne les taux d'événements cardiovasculaires indésirables. La mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire étaient plus élevées avec le fébuxostat qu'avec l'allopurinol (2).
• la MHRA indique qu'il existe un risque accru de décès cardiovasculaire et de mortalité toutes causes confondues dans les essais cliniques chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire majeure.
  • éviter le traitement par fébuxostat chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire majeure préexistante (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou angine instable), à moins qu'aucune autre option thérapeutique ne soit appropriée (3)
  • la prudence est de mise si l'on prescrit le fébuxostat à des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire majeure préexistante, en particulier à ceux qui présentent des signes d'une charge élevée en cristaux d'urate et en tophi ou à ceux qui entament un traitement visant à réduire le taux d'urate (4)
• comparer l'allopurinol et le fébuxostat (5) :
  • l'allopurinol et le fébuxostat ont permis d'atteindre les objectifs en matière d'urate sérique chez les patients atteints de goutte ; l'allopurinol n'était pas inférieur au fébuxostat pour ce qui est du contrôle des poussées. Des résultats similaires ont été observés chez les participants atteints d'une maladie rénale chronique de stade 3.

Référence :

• 1. NICE (décembre 2008). Febuxostat pour la prise en charge de l'hyperuricémie chez les personnes atteintes de goutte.
• 2. White WB et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018 Mar 18 ; 378:1200-1210
• 3. MRHA (juillet 2019).Mise à jour sur l'innocuité des médicaments.
• 4. Mise à jour sur la sécurité des médicaments volume 16, numéro 10 : mai 2023 : 3.
• 5. O'Dell JR et al.Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management NEJM Evid 2022 ; 1 (3) DOI :https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100028