L'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie très rare causée par des mutations héréditaires du gène de la transthyrétine (TTR).
- entraîne la production par le foie d'une protéine TTR anormale qui s'accumule sous forme de dépôts dans les tissus de l'organisme (amyloïdose)
- Ces dépôts peuvent perturber la structure et endommager la fonction des tissus affectés.
L'amylose hATTR pouvant affecter les tissus de l'ensemble de l'organisme, les personnes atteintes peuvent présenter une série de symptômes affectant un ou plusieurs systèmes
- peut inclure le système nerveux autonome, les nerfs périphériques, le cœur, le système gastro-intestinal, les yeux et le système nerveux central.
- Les effets et les complications de la maladie peuvent entraîner la mort dans les 3 à 15 ans suivant l'apparition des symptômes.
- environ 150 personnes seraient atteintes de l'amylose hATTR au Royaume-Uni (1).
La neuropathie de l'amylose hATTR peut être classée en fonction de la capacité de marche (décrite par Coutinho et al. 1980) :
- Stade 1 : les personnes n'ont pas besoin d'aide pour marcher et présentent principalement une neuropathie sensorielle et motrice légère dans les membres inférieurs.
- Stade 2 : les personnes ont besoin d'aide pour marcher, la neuropathie progresse dans les membres inférieurs et des symptômes apparaissent dans les mains (faiblesse et fonte musculaire).
- Stade 3 : les personnes sont confinées à un fauteuil roulant ou alitées et présentent une neuropathie sensorielle et motrice sévère de tous les membres.
Les patients peuvent présenter principalement des symptômes de polyneuropathie ou de cardiomyopathie, mais la plupart des patients pris en charge par le NHS présenteront des symptômes des deux types au cours de l'évolution de la maladie.
- au Royaume-Uni, les mutations génétiques les plus courantes associées à la fois à la polyneuropathie et à l'atteinte cardiaque sont Val122Ile (39 %), Thr60Ala (25 %) et Val30Met (17 %).
- La mutation Val30Met est associée à des taux de survie plus élevés.
- La mutation Val122Ile est principalement associée à la cardiomyopathie.
Inotersen est un nouvel oligonucléotide antisens 2'-O-2-méthoxyéthyl phosphorothioate, premier de sa classe, qui inhibe la production de transthyrétine (TTR) chez les adultes atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR).
- L'inotersen bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché pour "le traitement de la polyneuropathie de stade 1 ou 2 chez les adultes atteints d'amylose hATTR".
- Le NICE a recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, l'Inotersen comme option pour le traitement de la polyneuropathie de stade 1 et de stade 2 chez les adultes atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine.
Le Patisaran est un agent d'interférence de l'acide ribonucléique qui supprime la production de transthyrétine (TTR) par le foie (y compris la TTR anormale).
- Le NICE a recommandé le Patisiran, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine chez les adultes atteints de polyneuropathie de stade 1 et de stade 2 (2).
Référence :