Essai ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension)

• L'essai ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension) a été conçu pour vérifier l'hypothèse selon laquelle un traitement par un inhibiteur de l'ECA associé à l'amlodipine aurait de meilleurs résultats cardiovasculaires qu'un traitement par le même inhibiteur de l'ECA associé à un diurétique thiazidique.
  • des travaux expérimentaux ont montré que l'amlodipine, un inhibiteur du canal calcique, augmente efficacement la disponibilité de l'oxyde nitrique endothélial vasculaire
    • d'autres études ont montré que les effets combinés de l'amlodipine et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) sur l'oxyde nitrique sont plus importants que l'effet de l'un ou l'autre médicament seul
• dans un essai randomisé en double aveugle, 11 506 patients souffrant d'hypertension et présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires ont été traités soit par le bénazépril associé à l'amlodipine, soit par le bénazépril associé à l'hydrochlorothiazide.
  • le critère d'évaluation principal était l'ensemble des événements suivants : décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal, hospitalisation pour angine de poitrine, réanimation après un arrêt cardiaque soudain et revascularisation coronarienne
• les caractéristiques de base des deux groupes étaient similaires. L'essai a été interrompu prématurément après un suivi moyen de 36 mois, lorsque la limite de la règle d'arrêt préspécifiée a été dépassée.
  • la pression artérielle moyenne après ajustement de la dose était de 131,6/73,3 mm Hg dans le groupe bénazépril-amlodipine et de 132,5/74,4 mm Hg dans le groupe bénazépril-hydrochlorothiazide
  • il y a eu 552 événements primaires dans le groupe bénazépril-amlodipine (9,6 %) et 679 dans le groupe bénazépril-hydrochlorothiazide (11,8 %), ce qui représente une réduction du risque absolu avec le traitement par bénazépril-amlodipine de 2,2 % et une réduction du risque relatif de 19,6 % (rapport de risque, 0,80, intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,72 à 0,90 ; P<0,001).
  • pour le critère d'évaluation secondaire (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal et accident vasculaire cérébral non fatal), le rapport de risque était de 0,79 (IC à 95 %, 0,67 à 0,92 ; P=0,002).
• Les auteurs de l'étude ont conclu que cet essai montre que le traitement associant le bénazépril et l'amlodipine est supérieur au traitement associant le bénazépril et l'hydrochlorothiazide pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires et de décès chez les patients hypertendus à haut risque.

Notes :

• comment les résultats de cet essai se comparent-ils à ceux de l'étude ALLHAT ?
  • Dans l'étude ALLHAT, les traitements à base d'amlodipine et de chlorthalidone ont eu des effets similaires sur la mortalité et sur les taux d'accidents vasculaires cérébraux et d'infarctus du myocarde (2).
  • deux explications possibles pour la différence entre les résultats de cet essai et ceux de l'étude ALLHAT
    • la chlorthalidone (utilisée dans l'essai ALLHAT) peut différer de l'hydrochlorothiazide (utilisé dans l'essai ACCOMPLISH) dans son effet sur les résultats indépendamment de son effet sur la tension artérielle
    • l'association de l'amlodipine avec un médicament qui inhibe le système rénine-angiotensine, par rapport à l'amlodipine en monothérapie, peut avoir des effets bénéfiques uniques.

Référence :

• 1. Jamerson K et al. Benazepril plus amlodipine ou hydrochlorothiazide pour l'hypertension chez les patients à haut risque.N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28.
• 2. Responsables et coordinateurs d'ALLHAT pour le groupe de recherche collaborative ALLHAT. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic : the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-2997.