Syndrome d'Alagille (AGS)

Syndrome d'Alagille (AGS)

• AGS
  • maladie autosomique dominante décrite pour la première fois en 1969 par Alagille et al.
  • prévalence de 1 sur 70 000 à 100 000 nouveau-nés avec une expression variable et sans préférence de sexe
  • L'AGS se caractérise par une paucité des voies biliaires intrahépatiques avec cholestase et est également connue sous le nom de paucité des canaux interlobulaires (PBID), atrésie biliaire intrahépatique, hypoplasie biliaire intrahépatique et dysplasie artério-hépatique.
• Les critères de la PBID comprennent une paucité histologique des voies biliaires lors de la biopsie du foie, associée à 3 des 5 principales caractéristiques cliniques (1) :
  • (1) cholestase chronique
  • (2) maladie cardiaque congénitale
  • (3) malformation du squelette
  • (4) embryotoxon oculaire postérieur
  • (5) faciès caractéristique
  • défaut génétique associé à l'AGS localisé sur le gène humain Jag1 sur le bras court du chromosome 20 (20p12) (2)
• Caractéristiques cliniques
  • Le faciès caractéristique de l'AGS peut ne pas être évident au cours des premiers mois de la vie.
    • Visage de l'AGS - front large, yeux enfoncés, hypertélorisme léger, nez droit, petit menton pointu.
    • L'anomalie cardiovasculaire caractéristique est une hypertrophie ventriculaire modérée avec hypoplasie ou sténose de l'artère pulmonaire - une tétralogie de Fallot peut également se produire.
    • un retard de croissance peut survenir
    • la cholestase apparaît généralement au cours des deux premières années de la vie et peut être suffisamment grave pour entraîner des selles pâles, des urines foncées et une malabsorption
    • l'embryotoxon postérieur mentionné dans les critères cliniques est la découverte ophtalmologique la plus fréquente
      • une proéminence anormale des lignes de Schwalbe dans la chambre antérieure
    • malformation du squelette
      • La malformation squelettique classique est une vertèbre en "aile de papillon".
        • due à l'échec de la fusion de l'arc antérieur
    • d'autres caractéristiques cliniques mineures possibles de l'AGS sont la maladie rénale, les endocrinopathies, les difficultés d'apprentissage, les anomalies vasculaires, la voix aiguë et les manifestations dermatologiques.
      • les observations cutanées peuvent constituer une aide importante dans la suspicion clinique de l'AGS
        • comprennent des xanthomes - la localisation la plus fréquente est la surface d'extension des doigts
          • les xanthomes sont associés à une cholestase sévère et prolongée
            • apparaissent progressivement à partir de l'âge de 4 ans et diminuent après l'âge de 10 ans, en même temps que la baisse du taux de cholestérol due à la réduction de la cholestase
          • les plis de flexion digitaux surnuméraires, qui peuvent être observés chez certains patients
            • presque toujours situés sur les phalanges moyennes et peuvent être présents sur un ou plusieurs doigts
          • des xanthomes laryngés ont également été signalés - l'étiologie de ces xanthomes peut être présumée similaire à la cause des xanthomes cutanés, à savoir l'hypercholestérolémie (3)
            • une prédisposition génétique peut également déterminer la localisation des xanthomes.
          • les observations dermatologiques moins fréquentes comprennent le lymphœdème des extrémités et l'érythème palmaire
          • on peut observer des excoriations et des lichénifications dues à un prurit intense.
• Investigations
  • évocation d'une cholestase - augmentation des taux de bilirubine conjuguée (directe), de phosphatase alcaline, de gamma-glutamyltransférase et d'aspartate aminotransférase
  • hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie
  • Une biopsie du foie peut être effectuée pour confirmer le diagnostic.
• Prise en charge
  • dépend de la gravité
    • peut inclure un soutien nutritionnel, un régime pauvre en graisses, des antihistaminiques, de l'acide ursodésoxycholique, une chirurgie cardiaque
    • une transplantation du foie peut être indiquée dans les cas graves
    • le traitement des xanthomes associés à l'AGS peut être couronné de succès après quelques semaines d'acide ursodésoxycholique.
• Le pronostic
  • dépend de la gravité de la maladie
  • dans un rapport portant sur 92 cas d'AGS, la probabilité prédite d'atteindre l'âge de 20 ans était de 75 % pour tous les patients (4)
  • sans transplantation hépatique, la probabilité de survie à long terme est de 50 %.
  • l'ictère cholestatique néonatal est associé à une survie plus faible chez les patients qui n'ont pas subi de transplantation.

Référence :

• (1) Alagille D et al. Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies, vertebral malformations, delayed physical, mental, and sexual development, and cardiac murmur.J Pediatr 1975;86 : 63-71.
• (2) Oda T et al. Identification and cloning of the human homolog (JAG1) of the rat Jagged1 gene from the Alagille syndrome critical region at 20p12, Genomics 1997;43 : 376-379.
• (3) Tomeh C, Sulman CG. Laryngeal xanthomas in alagille syndrome : A new physical finding ? International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology Extra 2007 ; 2 (2) : 88-91
• (4) Hoffenberg EJ et al. Outcome of syndromic paucity of interlobular bile ducts (Alagille syndrome) with onset of cholestasis in infancy. J Pediatr 1995;27:20-224