Plusieurs gènes ont été identifiés dans la PKD à transmission autosomique dominante (ADPKD). Les gènes les plus souvent affectés sont PKD1 ou PKD2. (1)
Le gène ADPKD1 est situé sur le bras court du chromosome 16 et semble être à l'origine de plus de 90 % des familles de la population blanche. Il semble coder pour une protéine de la matrice extracellulaire qui s'exprime autour des vaisseaux sanguins cérébraux, rénaux et hépatiques. (2)
Un deuxième gène causal, ADPKD2, a été identifié et localisé sur le chromosome 4. (2)
- Les mutations de la PKD1 représentent environ 85 % et celles de la PKD2 environ 15 % des cas dans des cohortes bien caractérisées sur le plan clinique.
- Les patients atteints de la PKD1 atteignent l'IRT environ 20 ans plus tôt que les patients atteints de la PKD2 (environ 54 ans contre 74 ans).
- PKD1 et PKD2 codent respectivement pour la polycystine 1 et 2 (PC-1 et PC-2). La PC-1 est une grande protéine transmembranaire qui interagit avec la PC-2, un canal potentiel de récepteur transitoire qui régule le calcium intracellulaire.
- Les deux protéines se localisent dans le cil primaire du rein et peuvent agir comme un capteur dépendant du débit, régulant la différenciation et la prolifération des cellules épithéliales tubulaires.
Des antécédents familiaux d'ADPKD ne sont pas apparents chez 10 à 25 % des patients atteints d'ADPKD (3) et, malgré un dépistage complet, 10 à 15 % des patients suspects d'ADPKD ne présentent aucune mutation détectée dans la PKD1 ou la PKD2 (4).
Référence :
- Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Bennett WM, Meyers CM, Walker DL, Bae K, Zhang QJ, Thompson PA, Miller JP, Harris PC, CRISP Consortium : Diagnostic moléculaire complet de la polykystose rénale autosomique dominante. J Am Soc Nephrol 2007;18 : 2143-2160.
- Harris PC, Torres VE. Polycystic kidney disease, autosomal dominant. GeneReviews. Juillet 2018 [publication sur internet].
- Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et al. Polycystic kidney disease without an apparent family history. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2768-76.
- Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, et al. Insights into autosomal dominant polycystic kidney disease from genetic studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-9.