obinutuzumab et mycophénolate mofétil pour le traitement de la néphrite lupique

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique dont l'étiologie n'est pas claire, qui affecte de nombreux organes vitaux, qui se caractérise par une évolution par poussées et qui est associée à une morbidité et une mortalité importantes :

• Les cellules B jouent un rôle central dans la pathogenèse du LED
• Le CD20, une protéine transmembranaire largement exprimée sur les cellules B à différents stades de développement, est une cible thérapeutique clé pour la déplétion des cellules B.

L'obinutuzumab est un anticorps monoclonal anti-CD20 IgG1 de type II, humanisé et modifié par génie génétique, approuvé pour le traitement des hémopathies malignes telles que la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome folliculaire (1) :

• cible un épitope distinct sur le CD20 et induit une mort cellulaire directe plus puissante, une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose, tandis que l'internalisation du CD20 est réduite
• une étude en situation réelle de 48 semaines a montré que l'obinutuzumab présentait une efficacité et une sécurité favorables dans le LED, y compris dans les manifestations sévères/réfractaires.

Une autre étude a montré que, chez les adultes atteints de néphrite lupique active, l'obinutuzumab associé à un traitement standard était plus efficace que le traitement standard seul pour obtenir une réponse rénale complète (2).

Environ 60 % des personnes atteintes de lupus érythémateux disséminé développent une néphrite lupique (3).

NICE déclare (3) :

• L'obinutuzumab associé au mycophénolate mofétil peut être utilisé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, en tant qu'option pour traiter la néphrite lupique active de classe 3 ou 4 (avec ou sans classe 5) chez l'adulte.

Le comité NICE a noté que (3)

• "Le traitement habituel de la néphrite lupique comprend le mycophénolate mofétil seul ou le mycophénolate mofétil associé au belimumab, au rituximab ou à la voclosporine (tous administrés avec des corticostéroïdes)... Les données des essais cliniques montrent que l'association obinutuzumab-mycophénolate mofétil augmente les chances d'obtenir une réponse rénale complète et allonge le délai avant la poussée rénale, par rapport au mycophénolate mofétil seul. L'association obinutuzumab-mycophénolate mofétil n'a pas été directement comparée dans un essai clinique au belimumab, au rituximab ou à la voclosporine. Mais des comparaisons indirectes suggèrent qu'il est probable qu'il fonctionne aussi bien que ces médicaments".

Référence :

1. Wu C et al. Obinutuzumab in systemic lupus erythematosus : a real-world experience. Front Immunol. 2025 Nov 19;16:1702550. doi : 10.3389/fimmu.2025.1702550. Erratum dans : Front Immunol. 2025 Dec 16;16:1764419.
2. Furie RA et al ; REGENCY Trial Investigators. Efficacité et sécurité de l'Obinutuzumab dans la néphrite lupique active. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.
3. NICE (février 2026). Obinutuzumab avec mycophénolate mofétil pour le traitement de la néphrite lupique.