Glycosurie rénale familiale (GFR)

Il existe deux types de troubles génétiques impliquant les cotransporteurs Na+/glucose (SGLT) :

• la malabsorption du glucose et du galactose (GGM, OMIM 182380) et la glycosurie rénale familiale (FRG, OMIM 233100), toutes deux impliquant la mutation d'un seul gène.
  
  
  • les patients atteints de GGM présentent peu ou pas de glycosurie rénale, ce qui est conforme au rôle limité du SGLT1 et à celui, beaucoup plus important, du SGLT2 dans les reins
  • diarrhée sévère et déshydratation dues à la rétention d'eau dans la lumière intestinale, causée par la perte osmotique générée par le glucose, le galactose et le sodium non absorbés dans l'intestin.
  • des mutations dans la séquence codante du gène SGLT1 sont responsables de cette maladie, caractérisée par l'apparition néonatale d'une diarrhée aqueuse et acide, qui devient fatale en quelques semaines si les nutriments contenant du glucose et du galactose ne sont pas retirés de l'alimentation (1).
    
    
• Le FRG est une maladie génétique bénigne rare des reins, caractérisée par un défaut isolé de réabsorption du glucose.
  • Les patients atteints de FRG présentent divers degrés de polyurie et de polydipsie et la perte urinaire de glucose se produit même en cas de normoglycémie (2).
  • les individus sont homozygotes ou hétérozygotes composés pour une mutation du SGLT2
  • environ 21 mutations génétiques différentes ont été décrites pour le SGLT2, entraînant une glycosurie rénale persistante, avec une excrétion de glucose pouvant atteindre 160 g/jour
    • au niveau d'excrétion le plus élevé, il y a une absence totale de réabsorption du glucose dans le filtrat glomérulaire
  • la plupart des cas présentent une mutation du gène SLC5A2 (solute carrier family 5A), responsable du codage de la protéine de transport SGLT2
    • des modèles de transmission autosomique dominante et récessive ont été rapportés
    • en raison de cette mutation, les patients atteints de glycosurie rénale excrètent dans leurs urines plus de 100 g de glucose en 24 heures
  • à l'exception de la glycosurie, il n'y avait pas d'autres maladies associées
  • le glucose plasmatique était élevé ou bas, et le volume sanguin restait essentiellement normal en raison de la réabsorption du sodium par d'autres canaux de transport
  • les fonctions rénales et vésicales étaient normales, et ce groupe de patients ne présentait pas d'incidence accrue de diabète, de maladies rénales ou d'infections des voies urinaires, par rapport à la population générale.

Référence :

• Turk E, Zabel B, Mundlos S, Dyer J, Wright EM. Glucose/galactose malabsorption caused by a defect in the Na+/glucose cotransporter. Nature 1991 ; 350 : 354-356.
• Santer R, Kinner M, Lassen CL, et al. Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria. J Am Soc Nephrol 2003;14:2873-82
• Elsas LJ, Rosenberg LE. Familial renal glycosuria : a genetic reappraisal of hexose transport by kidney and intestine. J Clin Invest 1969 ; 48 : 1845-1854.