Pathologie

Il s'agit d'une maladie autosomique récessive.

• Le locus du gène a été localisé sur le chromosome 11q - on a découvert qu'il renfermait un homologue de la phosphatidylinositol 3-kinase qui est impliquée dans la transduction des signaux entre la surface cellulaire et le noyau.
• Le mécanisme par lequel le génotype exprime le phénotype est inconnu.

Sur le plan neuropathologique

• cette maladie se caractérise par une dégénérescence corticale du cervelet
  • une perte de cellules de Purkinje et de cellules granulaires dans le cortex cérébelleux.

Remarques :

• l'exposition des cellules aux rayonnements ionisants provoque une série de lésions de l'ADN, y compris des cassures double brin potentiellement mortelles - à la suite de ces dommages, un certain nombre de processus sont déclenchés ou activés, notamment la reconnaissance des lésions, le recrutement de protéines de réparation de l'ADN, la signalisation des points de contrôle du cycle cellulaire, l'activation transcriptionnelle et, dans certains cas, la mort par apoptose.
  • la protéine mutée dans l'ataxie-télangiectasie, ATM, joue un rôle central dans un certain nombre de ces processus
  • ATM est rapidement activée par les radiations ionisantes

Référence :

1. Furtado S et al. A review of the inherited ataxias : recent advances in genetic, clinical and neuropathologic aspects. Parkinsonism & Related Disorders ; 4 (4):161-169.
2. Lavin MF et al. Functional consequences of sequence alterations in the ATM gene. DNA Repair (Amst). 2004 ; 3(8-9):1197-205