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Les fibres descendent du gyrus précentral du cortex moteur vers la capsule interne, en passant par la couronne radiale. Dans la capsule interne, les fibres occupent le tiers postérieur de la branche antérieure et les deux tiers antérieurs de la branche postérieure.
Après avoir traversé la capsule interne, le tractus corticospinal passe dans les pédoncules cérébraux sur l'apsect antérieur du mésencéphale. La relation postérieure immédiate est la substantia nigra.
Dans le pons, les fibres sont dispersées, mais elles se regroupent pour former les pyramides sur la face antérieure de la moelle. Dans la moelle, la plupart des fibres se décussent pour former le tractus corticospinal latéral. Les fibres qui ne se décussent pas descendent dans le tractus corticospinal antérieur.
Les fibres motrices descendent ensuite le long de la moelle dans les voies corticospinales.
La plupart des neurones corticospinaux font synapse avec des interneurones qui se connectent ensuite avec les motoneurones qui innervent les muscles au niveau de la plaque motrice.
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