Cénobamate pour le traitement des crises épileptiques focales

Déclaration de NICE (1) :

• Le cénobamate est recommandé comme option pour le traitement des crises focales avec ou sans crises généralisées secondaires chez les adultes souffrant d'une épilepsie pharmacorésistante qui n'a pas été contrôlée de manière adéquate par au moins deux médicaments anticonvulsivants. Il n'est recommandé que si
  • il est utilisé comme traitement d'appoint, après qu'au moins un autre traitement d'appoint n'a pas permis de contrôler les crises, et
  • le traitement est initié dans un service tertiaire d'épilepsie.

Remarques :

• Le cénobamate est un médicament anti-convulsions (ASM) approuvé par la Food and Drug Administration américaine le 21 novembre 2019 pour le traitement des crises partielles (focales) chez les adultes.
  • est un nouveau dérivé du carbamate d'alkyle tétrazole, structurellement différent du carisbamate
  • réduit les tirs neuronaux répétitifs en inhibant les courants sodiques voltage-dépendants
    • augmente l'inactivation rapide et lente des canaux sodiques et inhibe puissamment la composante persistante non inactivante du courant du canal sodique (INaP) par laquelle de nombreux ASM, notamment le lacosamide, sont supposés agir
    • est un modulateur allostérique positif du canal ionique de l'acide gamma-aminobutyrique (GABAA)
      • le cénobamate agit comme un modulateur allostérique positif des canaux ioniques GABAA et est efficace pour réduire les tirs neuronaux répétitifs par l'inhibition des canaux sodiques voltage-gated, mais le mécanisme d'action complet est actuellement inconnu (3)
  • les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités au cénobamate sont la somnolence, les vertiges, la fatigue et les maux de tête (2)
    • les effets indésirables sont apparus chez le plus grand nombre de sujets à la dose la plus élevée - les effets secondaires associés à l'utilisation du cénobamate étaient des augmentations dose-dépendantes de la somnolence, de la fatigue, des vertiges, des troubles de la marche, des troubles de la coordination, des dysfonctionnements cognitifs, de la confusion et des modifications visuelles
    • les effets indésirables graves associés au cénobamate sont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, un raccourcissement de l'intervalle QT, un comportement suicidaire et des idées suicidaires (3)
  • l'initiation du CNB chez les patients prenant plusieurs médicaments doit être soigneusement envisagée car certains des médicaments les plus couramment prescrits (ISRS, méthadone, macrolides) peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies peuvent se produire
    • il est essentiel de surveiller les autres médicaments ou les interactions médicamenteuses qui peuvent entraîner un raccourcissement de l'intervalle QT et une dépression du SNC, y compris l'alcool.
  • Le cénobamate doit être dosé par voie rénale et n'est pas recommandé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale terminale (3).
  • Le cénobamate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (3).
  • Mémoire et troubles du cénobamate
    • Le rapport de la Commission européenne indique que dans une analyse groupée de deux études portant sur le cénobamate, des troubles de la mémoire ont été observés chez 1,8 % des patients traités par ce médicament, contre 0,5 % des patients traités par un placebo. De même, une confusion a été détectée chez 2,5 % contre 0 % respectivement (4).

Référence :

• NICE (décembre 2021). Cénobamate pour le traitement des crises focales dans l'épilepsie
• Vossler DG. Remarkably High Efficacy of Cenobamate in Adults With Focal-Onset Seizures : A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Epilepsy Curr. 2020;20(2):85-87. Publié le 24 février 2020. doi:10.1177/1535759720903032
• Latimer DR, Edinoff AN, Ruff RD, et al. Cenobamate, a Sodium Channel Inhibitor and Positive Allosteric Modulator of GABAA Ion Channels, for Partial Onset Seizures in Adults : A Comprehensive Review and Clinical Implications. Neurol Int. 2021;13(2):252-265. Publié le 9 juin 2021. doi:10.3390/neurolint13020026
• SK life science présente des données à long terme sur les effets indésirables cognitifs et psychiatriques associés à XCOPRI (R) (comprimés de cénobamate) CV chez les adultes souffrant de crises partielles (focales) lors de la réunion annuelle de l'AAN 2022 (mars 2022)