Le DT2 est associé à des troubles cognitifs et à des facteurs métaboliques qui augmentent la vulnérabilité cellulaire au développement d'un risque accru de maladie d'Alzheimer tardive liée à l'âge (1) :
- forme la plus courante de la maladie, se caractérise par une MA qui se manifeste après l'âge de 60 ans.
- bien que l'allèle e4 de l'apolipoprotéine E (APOE e4) est la variante génétique la plus régulièrement répliquée influençant le risque de maladie d'Alzheimer d'apparition tardive (LOAD)
- n'explique que 20 % du risque génétique attribuable (2,3).
Les types de démence les plus courants sont la maladie d'Alzheimer (MA) et la démence vasculaire (DV).
- les formes moins graves de dysfonctionnement cognitif qui précèdent le développement de la démence touchent beaucoup plus de personnes, la déficience cognitive légère (DCL) affectant 6 % de la population et 1 personne sur 5 âgée de 65 ans ou plus.
- Le DCL est un état qui se situe entre la cognition adaptée à l'âge et la démence.
- défini comme une déficience cognitive objective par rapport à l'âge de la personne, avec des symptômes cognitifs préoccupants, chez une personne dont les activités fonctionnelles sont essentiellement normales et qui n'est pas atteinte de démence.
Le diabète a été identifié comme un facteur de risque clé de démence et de DCL.
- la prévalence croissante des troubles de la glycémie risque d'alourdir encore le fardeau que représentent les DCL et la démence pour les systèmes de santé (4).
Le diabète de type 2 (DT2) a été associé à une augmentation modeste du risque de dysfonctionnement cognitif dans tous les domaines cognitifs.
- l'effet semble être cohérent dans tous les groupes d'âge et imite un vieillissement accéléré des fonctions cérébrales - toutefois, il existe également un risque accru d'altération plus grave de la cognition et de développement d'une démence dans les groupes d'âge plus avancés, ce qui semble être un phénomène différent (4)
- le diabète, le prédiabète et le syndrome métabolique sont tous associés à un risque accru de progression de l'ICM vers la démence
- le rapport de cotes regroupé pour la progression chez les personnes atteintes de diabète était de 1,53 (IC à 95 % : 1,20-1,97), tandis que le rapport de cotes regroupé chez les personnes atteintes du syndrome métabolique était de 2,95 (IC à 95 % : 1,23-7,05)
- dans le cas du DT2, une durée de diabète plus longue et la présence d'une rétinopathie étaient associées à un risque accru de progression du DCL vers la démence, tandis que les statines et les hypoglycémiants oraux semblaient réduire le risque.
- l'apparition de la démence chez les personnes atteintes de DT2 survient en moyenne 2,5 ans plus tôt que dans des populations comparables non diabétiques
- les lésions vasculaires et les dysfonctionnements du métabolisme du glucose, de l'insuline et de l'amyloïde dans le DT2 ont été proposés comme mécanismes sous-jacents à ce risque accru - il est probable que le DT2 réduise la réserve cognitive et augmente la susceptibilité du cerveau à des agressions importantes dues à des événements cérébrovasculaires ou à un traitement dysfonctionnel de l'amyloïde (4).
Une étude de cohorte basée sur la population a suggéré que (5) :
- l'apparition d'une hypertension, d'une hyperlipidémie, ou des deux, à la suite d'un diagnostic de diabète incident est secondaire à l'apparition du diabète et probablement médiée par la résistance à l'insuline associée au diabète, qui n'accentue pas davantage le risque de démence. Le diabète lui-même (c'est-à-dire l'influence systémique de l'hyperglycémie) pourrait être le principal facteur d'augmentation du risque de démence
- toutefois, l'hypertension et l'hyperlipidémie augmentent le risque de démence dans la cohorte non atteinte de DM.
Le déclin cognitif se traduit également par des modifications macroscopiques du cerveau, comme l'atrophie globale du cerveau et de la substance blanche dans le DT2 (6) :
- des données ont montré que les volumes cérébraux des patients diabétiques étaient inférieurs de 2 % à ceux des patients non diabétiques
- la durée du diabète est liée à l'atrophie de la matière grise (diminution de 1 % pour chaque période supplémentaire de 10 ans)
- l'atrophie de la substance blanche et le volume des infarctus ont également été associés à la durée de la maladie
- des études ont montré que les agents antidiabétiques, en particulier la metformine, les glitazones et les agonistes du récepteur GLP-1, ont un rôle thérapeutique potentiel dans la prévention ou le traitement de la démence et de la maladie d'Alzheimer (6).
Référence :
- Hayden MR.Type 2 Diabetes Mellitus Increases the Risk of Late-Onset Alzheimer's Disease : Ultrastructural Remodeling of the Neurovascular Unit and Diabetic Gliopathy.Brain Sci. 2019, 9, 262.
- Lee JH et al. Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family StudyImplication of Additional Loci Arch Neurol. 2008;65(11):1518-1526
- Slooter AJCruts MKalmijn S et al. Risk estimates of dementia by apolipoprotein E genotypes from a population-based incidence study : the Rotterdam Study. Arch Neurol 1998;55 (7) 964- 968
- Pal K et al. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome : a systematic review and meta-nalysis. Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology 2018;53:1149-1160.
- Fan et al.Increased dementia risk predominantly in diabetes mellitus rather than in hypertension or hyperlipidemia : a population-based cohort study Alzheimer's Research & Therapy (2017) 9:7.
- Papazafiropoulou AK, Koros C, Melidonis A, Antonopoulos S. Diabète et démence - les deux visages de Janus. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2020 Jul 21;5:e186-e197.