Des études familiales suggèrent que le risque relatif de maladie de Parkinson (MP) est multiplié par deux chez un parent au premier degré d'une personne atteinte (1).
Les formes monogéniques, causées par une seule mutation dans un gène à transmission dominante ou récessive, sont des formes bien établies, quoique relativement rares, de la MP
- Elles représentent collectivement environ 30 % des cas familiaux et 3 à 5 % des cas sporadiques.
Sur le plan pathologique, la MP se caractérise par une perte de neurones dopaminergiques dans la Substantia nigra pars compacta, un dépôt d'alph-synucléine visualisé sous la forme de corps et de neurites de Lewy, et une neuroinflammation démontrée par l'activation de la microglie.
- Par conséquent, l'identification des facteurs qui contribuent à la formation et à la propagation des agrégats d'alpha-synucléine peut être essentielle à la compréhension globale de la pathogenèse de la maladie de Parkinson.
- Les gènes de l'alpha-synucléine (SNCA) et LRRK2 sont porteurs de mutations autosomiques dominantes qui provoquent une MP familiale présentant des caractéristiques cliniques similaires à celles de la MP sporadique.
Référence :
- Marder K, Tang MX, Mejia H, et al. Risk of Parkinson's disease among first-degree relatives : A community-based study. Neurology 1996;47(1):155-60.
- Lesage S, Dürr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A. Groupe français d'étude génétique de la maladie de Parkinson. LRRK2 G2019S comme cause de la maladie de Parkinson chez les Arabes d'Afrique du Nord. N Engl J Med. 2006;354:422-423.
- Simón-Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, Paisan-Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG, Krüger R, Federoff M, Klein C, Goate A, Perlmutter J, Bonin M, Nalls MA, Illig T, Gieger C, Houlden H, Steffens M, Okun MS, Racette BA, Cookson MR, Foote KD, Fernandez HH, Traynor BJ, Schreiber S, Arepalli S, Zonozi R, Gwinn K, van der Brug M, Lopez G, Chanock SJ, Schatzkin A, Park Y, Hollenbeck A, Gao J, Huang X, Wood NW, Lorenz D, Deuschl G, Chen H, Riess O, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. Genome-wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson's disease (étude d'association à l'échelle du génome révèle le risque génétique sous-jacent à la maladie de Parkinson). Nat Genet. 2009;41:1308-1312.