Foslevodopa/foscarbidopa dans la maladie de Parkinson

Le foslevodopa/foscarbidopa est une formulation de promédicaments de phosphate de lévodopa/carbidopa (1).

• La production de promédicaments de la lévodopa et de la carbidopa multiplie la solubilité par plus de 100, ce qui permet d'obtenir une solution de foslevodopa/foscarbidopa très concentrée et de l'administrer par perfusion sous-cutanée (SC) peu invasive.
• une fois dans l'organisme, le foslevodopa/foscarbidopa est rapidement et presque complètement métabolisé en lévodopa/carbidopa par les phosphatases alcalines.
• la perfusion sous-cutanée continue (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa seule permet d'atteindre des niveaux thérapeutiques plasmatiques élevés, soutenus et à l'état d'équilibre.

Le NICE déclare, en ce qui concerne l'oslevodopa-foscarbidopa pour le traitement de la maladie de Parkinson avancée avec symptômes moteurs :

• Le foslevodopa-foscarbidopa est recommandé comme option pour traiter la maladie de Parkinson avancée répondant à la lévodopa chez les adultes dont les symptômes incluent des fluctuations motrices sévères et une hyperkinésie ou une dyskinésie, lorsque les médicaments disponibles ne sont pas suffisamment efficaces, seulement si :
  • ils ne peuvent pas recevoir d'apomorphine ou de stimulation cérébrale profonde, ou ces traitements ne contrôlent plus les symptômes, et
  • l'entreprise fournit le foslevodopa-foscarbidopa conformément à l'accord commercial.
• le comité NICE a noté que :
  • "Le traitement de la maladie de Parkinson avancée répondant à la lévodopa comprend l'ajout de l'apomorphine, de la stimulation cérébrale profonde ou du gel intestinal de lévodopa-carbidopa au traitement standard (tel que la lévodopa-carbidopa par voie orale). Le foslevodopa-foscarbidopa est administré en perfusion continue sous la peau (sous-cutanée)...
  • Les résultats d'un essai clinique suggèrent que le foslevodopa-foscarbidopa améliore les symptômes moteurs par rapport au traitement standard. Mais certaines personnes participant à l'essai avaient déjà reçu de l'apomorphine, de sorte que l'on ne sait pas si le foslevodopa-foscarbidopa est efficace pour les personnes qui ne peuvent pas recevoir d'apomorphine. Une comparaison indirecte suggère que le foslevodopa-foscarbidopa fonctionne aussi bien que le gel intestinal de lévodopa-carbidopa, mais les résultats sont incertains".

Références :

1. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa Is Well Tolerated and Maintains Stable Levodopa and Carbidopa Exposure Following Subcutaneous Infusion. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.
2. NICE (29 novembre 2023). Foslevodopa-foscarbidopa pour le traitement de la maladie de Parkinson avancée avec symptômes moteurs.