La phosphodiestérase-5 (PDE5) est largement exprimée dans les myocytes vasculaires, les neurones et la glie (1).
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5) sont utilisés en clinique comme vasodilatateurs (1).
- chez l'animal, les inhibiteurs de la PDE5 améliorent la fonction synaptique et les capacités cognitives
- les principaux effets cliniques de la PDE5I résultent de l'augmentation de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), un messager secondaire dégradé par l'enzyme phosphodiestérase (PDE) (2)
- des études ont montré de faibles niveaux de GMPc en tandem avec des niveaux élevés de PDE dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer
- il est prouvé que chez l'homme, le sildénafil, un inhibiteur de la PDE5, est associé à une réduction du risque de maladie d'Alzheimer (1).
Une étude de cohorte britannique portant sur des hommes âgés de ≥40 ans ayant reçu un nouveau diagnostic de dysfonction érectile (n=269 725) a révélé que la prise d'inhibiteurs de la PDE-5 était associée à une diminution du risque de maladie d'Alzheimer par rapport aux non-utilisateurs (HR ajusté 0,82, IC à 95 % 0,72-0,93) (2) :
- une analyse de sensibilité avec une période de décalage d'un an (excluant les personnes ayant moins d'un an de suivi après l'entrée dans la cohorte) a confirmé les résultats primaires (HR 0,82, IC à 95 % 0,72-0,94), mais les résultats ont différé avec l'inclusion d'une période de décalage de trois ans (HR 0,93, IC à 95 % 0,80-1,08).
- Les auteurs de l'étude déclarent que cela souligne la nécessité d'explorer la période de latence optimale, et ils appellent à un essai contrôlé randomisé incluant à la fois des hommes et des femmes, explorant différentes doses d'inhibiteurs de la PDE-5, afin de confirmer leurs résultats dans une population plus large.
Référence :
- Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.
- Adesuyan M et al.Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease
A Cohort Study. Neurology February 7th 2024.